乳癌教育防治講座 – 【Neratinib® (Nerlynx)賀儷安於HER-2過度表現乳癌之應用EP.1】
今天來跟大家介紹 Neratinib®賀儷安這個藥物以及作用的機轉
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今天要跟大家介紹的是這個Neratinib® 中文叫做賀儷安,在Her2過度表現乳癌乳癌的應用。
那我們今天可能就針對Neratinib®賀儷安這個藥物,先跟大家做一個最基本的介紹,另外就是說我們藥物在使用會有些相關的臨床試驗,比如說用在輔助性治療,在Her2過度表現乳癌化療跟標靶治療完後,我們用賀儷安(Neratinib)進行輔助性治療一年後,他的情況、對病患的改變以及在比較晚期的乳癌,在轉移性乳癌病人使用過三線藥物之後,我們使用賀儷安(Neratinib)跟截瘤達(Xeloda)合併乳癌治療使用,有哪些臨床的證據顯示這個藥物是可以使用,在一些腦部轉移的病人我們有那些資料,可以證實說賀儷安的藥物使用會對患者有幫助。
我們今天主要是針對這幾個部分來跟大家介紹,第一個就是說Neratinib®賀儷安這個藥物,它的作用的機轉是怎麼樣,一般我們講Her2過度表現乳癌,是指人類上皮表皮細胞受體第二型乳癌過度表現的乳癌,這佔足了我們19%~23%左右乳癌,HER(人類上皮表皮受體)家族事實上有四個表皮受體,分別是Her1、Her2、Her3、Her4,Her1一般來講就叫EGFR(上皮生長因子受體),HER-2就是人類上皮受體第二型,HER-2過度表現乳癌有許多(Her-2, Her-3, Her-4)不同的組合,就導致細胞本身表皮受體過度表現之後,訊息往下傳導讓激酶活化之後,下面的機轉會使它過度表現,進而進行基因的轉錄轉譯,導致PI3K pathway或是MAPK pathway這些細胞生長相關路徑活化,下游機轉啟動之後讓腫瘤能夠生長存活跟轉移,我們目前針對Her2過度表現乳癌,或是其他腫瘤生長有很多機轉,那如果你要治療一些癌症要對症下藥的話,就要針對這些機轉去做治療,過去大家可能有聽過這叫泰嘉錠(Lapatinib),它本身就是這種細胞激酶的拮抗抑制劑,像它是針對EGFR跟Her2這兩個去做阻斷,那我們今天講的Neratinib®賀儷安,它是屬於所有表皮生長因子受體家族的抑制劑,包含EGFR、Her1、Her2跟Her4,它細胞裡的tyrosine kinases,我們稱為激酶受體的阻斷,針對不同表皮因子受體他都能夠去應用,所以事實上的的效果比較廣泛,因為他的效價比較強。
這個是一個卡通圖來給大家作為示範,我們剛剛有講過說一般我們講Her2過度表現乳癌,是這個Her2它是人類第二型表皮細胞受體,他如果過度表現會導致下面的一些基因活化後,導致腫瘤生長分裂跟轉移的機率會增加,那我們過去大家知道說針對乳癌,除了要給標靶治療之外同時要跟化療藥物同時使用,標靶治療其實最有名的是叫賀癌平(Herceptin)這個藥物,賀癌平Trastuzumab接觸到Her2細胞外的蛋白的domain-IV就是圖上標誌第四的位置,那目前來講大家有聽過雙標靶治療,我們用賀癌平跟賀疾妥(Pertuzumab),那賀疾妥他是接在domain-II這個地方卡通圖上標誌2的位置,賀疾妥它的作用是可以抑制Her2跟Her3的結合,因為Her2它本身可以自己跟自己接合,或是它跟Her3接合,也就是賀疾妥它在中間可以避免Her2跟Her3接合,比起單用賀延平跟化療效果,加上賀疾妥就可以提升抑制Her2過度表現乳癌,的治療效果,那我們之前講過T-DM1就是賀癌寧(Kadcyla),它是屬於賀癌平它本身接一個emtansine,emtansine它是一個化療藥物,它就是一個標靶治療結合化療藥物的組合,就是導彈型的化療藥物,所以說這是過去我們接在標靶治療的機轉,那我剛才跟大家講過除了這些藥物之外,還有像是細胞激酶的一些拮抗劑,像過去我們講泰嘉錠它是阻斷細胞內路徑的活化,它可以阻斷EGFR也就是Her1跟Her2,那這個比較新的叫做Neratinib也就是賀儷安,它可以阻斷Her1、Her2跟Her4,所以它的阻斷事實更全面,再來是說它的一些效價效性來講,又比泰嘉錠(Lapatinib)來的更強,所以我們預期說這個藥物的產生,會對患者有進一步的幫助,是基於這些原因。
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