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乳癌教育防治講座【荷爾蒙治療-泰莫西芬】

一、泰莫西芬 (Tamoxifen)

怎麼樣去對抗荷爾蒙陽性乳癌   ?  我們要從兩個方面來看起   :           1. 一個是說我們怎麼去阻斷雌激素受體，使得癌細胞缺乏刺激而死亡、停止生長。  2. 另一個是抗雌激素，這種藥叫泰莫西芬(諾瓦得士錠)，這是幾乎非常老的藥物，但目前是非常實用的藥物。

二、Tamoxifen作用機轉

這是簡單的卡通圖(影片00:40)，雌激素它會與體內荷爾蒙受體接合，然後刺激細胞核轉譯的因子，讓癌細胞產生細胞生長分化或是轉移的風險，那如果說，我們今天吃泰莫西芬，它就會跟雌激素受體做競爭性的抑制，它就會抑制下游的路徑產生，所以就可以變成說抑制乳癌的活化、以及減少乳癌復發跟轉移的風險。

 三、Tamoxifen臨床試驗

早期研究人員發現說(影片01:16)，不管淋巴結有沒有轉移的病人，若是荷爾蒙陽性的病人，使用泰莫西芬，都可以有效減少乳癌復發的風險。妳可以發現說，有使用泰莫西芬的病人，她的存活率都是較好的，不管是淋巴結有沒有感染的病人，只要使用泰莫西芬，相較於沒有使用泰莫西芬的病人，它的整個復發率跟存活率都比較好一點。

 那我們可以發現說，若在荷爾蒙受體陽性的病人使用泰莫西芬:

• 在復發率減少方面:

在前4年之內，可以減少47%的復發(減少一半復發)；那到第5年~第9年的過程中還是有持續的減少，就是說妳即使停藥之後，它還   是有持續的減少副作用(減少3成左右)；那如果說妳停藥大概10年之後，它還是有幫助可以減少4%的復發。

相較於只吃1年~2年泰莫西芬。使用5年的時間來講，這個效果是比較明顯的。

•  那在死亡率方面來講:

使用5年的泰莫西芬，在前5年可以減少3成的乳癌死亡率；那5~9年也是維持大概3成左右的死亡率。所以說有吃5年的泰莫西芬，  前5年有明顯的減少，那停藥之後第5年~10年，這個效果還是有存在的，所以過去認為吃5年來講，可能就是標準。

那即使我們吃5年泰莫西芬，妳經過15年的追蹤，可以發現說，還是很多病人陸續還是會產生復發，(使用5年泰莫西芬，再經過15年追蹤過程中，可以有效減少復發)，但是妳會發現說即使妳有吃泰莫西芬吃5年，妳大概經過15年追蹤，大概還是有33%病人(三分之一的病人)，乳癌還是會復發，那到底對這個病人來講，只吃5年泰莫西芬是不是足夠 ? 目前越來越多的證據顯示 :  吃10年的效果會比吃5年效果來的更理想。

可以發現說，假設今天吃5~9年效果沒那麼明顯，但是如果使用超過10年以上，乳癌復發可以有效再減少25%的復發，那死亡率也可以再減少16%，所以目前來講我會建議:如果使用泰莫西芬的病人，會建議她從5年延長為10年，這是很重要的建議。

四、Tamoxifen注意事項

那泰莫西芬是目前婦女，最常使用的荷爾蒙治療藥物，有人說這個藥物事實上，救活全世界非常多的婦女，它是一個非常好的藥物 : 1. 第一個就是療效已經有大型的臨床試驗肯定； 2. 那停經前跟停經後都可以使用； 3. 因為它是荷爾蒙受體的競爭型的抑制劑，所以不管是停經前或停經後的婦女，都可以使用這健保都有給付，所以能廣泛的使用； 4. 再來它比較不會產生骨質流失的副作用，因為它是屬於競爭型的抑制劑，它有類似雌激素受體的作用，所以它可以有保護骨頭、保護心臟的作用，不過這也是它的缺點，有時候會造成子宮內膜變厚，(因為雌激素就算懷孕的情況之下，子宮內膜會變厚)，那它也會造成子宮內膜變厚的情況，那因為我們知道月經的產生是屬於子宮內膜剝離，子宮內膜變厚病人覺得月經好像沒有來，很多病人覺得說好像吃泰莫西芬會停經，第一個吃泰莫西芬本身不會停經，它是讓子宮內膜變厚，幫月經變的不規則它不會讓病人停經。

那如果說子宮內膜變厚，可能就是需要去擔心，有沒有子宮內膜癌增加的風險，那過去認為說好像吃差不多5年，子宮內膜癌的風險就會增加，所以會建議病人每半年到一年，要去婦產科做超音波，看子宮內膜有沒有變厚，如果超過1CM以上的厚度，有時候會建議做刮除，來減少它產生子宮內膜癌的風險。

那再來會有些熱潮紅的副作用，因為病人停經有熱潮紅的副作用，有時候會有像皮膚疹、噁心嘔吐腸胃道、外陰道搔癢或陰道分泌物的症狀，那另外就是說這個藥物對懷孕中的婦女，是不可以使用的，那如果說妳有吃這藥後續想懷孕的話，建議至少要停6個月，可能會比較適合，比較減少致畸胎的風險產生，那目前認為說假設這個病人是屬於要化療的病人，同時給化療加泰莫西芬，好像沒有看到更好的效果，所以目前荷爾蒙的藥物大部分是，沒有跟化療同時使用會把它分開。

五、Tamoxifen副作用

那除了我們剛講的，熱潮紅、頭暈、陰道分泌物出血這些問題，最主要是子宮內膜增厚的問題，所以要建議患者定期去做子宮超音波檢查，如果厚度比較厚可能是建議是不是刮除，看有沒有問題或是說換成，其它芳香環酶抑制劑，那另外國外的病人比較有一定的比例，會增加血栓栓塞的風險，不過東方婦女還有台灣婦女，目前比較少看到這種血栓異常增加的問題，所以安全性來講我常會跟病人講說，妳如果今天要使用一個藥物，副作用要最低的話，泰莫西芬其實是很好的藥物，很難找到一個藥物副作用，比泰莫西芬來的少的藥物。