荷爾蒙接受器陽性早期乳癌輔助性內分泌治療的安全性
彰化基督教醫院 血液腫瘤科 張正雄 主治醫師
出處:癌症妨治季刊第二期之乳癌
Posted:2010.03.10
屬於選擇性雌激素接受器拮抗劑的Tamoxifen與芳香?抑制劑的anastrozole、exemestane與 letrozole，過去就一直被運用於荷爾蒙接受器陽性早期乳癌的輔助性內分泌治療，其根據是因為血中存在的動情激素會增加乳癌的復發，因此兩類藥物都以能降低血中動情激素的作用而被使用。
已經當第一線治療藥物多年的選擇性雌激素接受器拮抗劑，其作用是因跟腫瘤細胞上的接受器結合而阻斷其繁殖，不過對於骨骼反倒因部分動情激素的作用，產生為大家熟知的副作用，有婦科的症狀、增加子宮內膜癌與深部靜脈栓塞的風險，較少骨骼的問題。
而芳香?抑制劑則是抑制體內周圍組織，利用芳香?將睪丸素轉化成動情激素，這是停經後婦女主要的動情激素來源，藉此控制荷爾蒙接受器陽性的腫瘤細胞生長。近年的研究證實，芳香?抑制劑可以達到更高的抑制復發與存活率的療效，因而被推向第一線的治療，但是其臨床安全性也一樣值得重視，因為它們可能產生其它的副作用，這對單一的病人而言是很重要的，當然需要醫療人員與病友一起關心。以下就使用芳香?抑制劑的問題做討論：
1.對骨骼的影響：
由於停經後的婦女原本就會有骨質流失的問題，因此強力抑制動情激素的血中濃度，確實有可能加重此問題。臨床試驗結果發現芳香?抑制劑會增加骨折的機率，但是也有研究證實可以使用雙磷酸鹽來避免。因此目前對使用芳香?抑制劑時的建議是，用藥前做骨密度檢查，骨密度正常者，通常停藥後都會恢復，所以不需另加治療。但對骨折高危險群，如：60歲以上、具抽菸史、類固醇使用史與骨質疏鬆家族史等婦女，可能應每年定期做骨密度檢查、建議規則性運動與考慮使用雙磷酸鹽預防的處置。
2.關節痛：
使用芳香?抑制劑發生關節痛通常是於用藥的前六個月，大都於一年半會改善，其中有一半於六個月內症狀消失。發生率約為20-40%，比使用選擇性雌激素接受器拮抗劑高，臨床建議應做仔細的理學評估，排除其他關節炎的可能性，必要時給予藥物治療，補充維生素D，與短暫停藥等，最重要的是不要因此放棄用藥。
3.婦科的症狀：
研究證實芳香?抑制劑於熱潮紅、陰道出血與子宮內膜癌的發生率，比選擇性雌激素接受器拮抗劑低，因此可以使用過去慣用的處理方式如：針灸、生物回饋、低劑量陰道局部動情激素等方式處理。
4.心臟血管問題：
目前沒有確定的證據，證明芳香?抑制劑會影響心臟血管的健康，因此只要做好必要的血壓與血脂肪控制，多做運動，這些都是可以輕易做到的。
雖然上面談了一些芳香?抑制劑的副作用，但是它們沒有嚴重的副作用（如：子宮 內膜癌），讓病友服用足夠時間的藥物，以達減少復發的效益，並維持良好的生活品質，是可以藉得醫病的充分配合來達到的。
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賴鴻文醫師 (5)
