標靶療法的分類與介紹
隨著癌症分子生物學及基因體醫學的進展，乳癌的預防、診斷及分類都有許多新的發現，在治療上，則量身訂做及個人化的化學治療應運而生；由於每個癌症病人的基因表現及預後因子各有差異，因此如何直接阻斷腫瘤細胞的生長繁殖，而不致傷害或破壞正常細胞，已是治療新趨勢，也就是直接針對標的物（癌細胞）進行破壞，即所謂的「標靶療法」。
目前醫界所稱的「標靶療法」，就是利用被動免疫的原理來治療癌症。找出癌症抗原，再針對這種抗原發展出單株抗體，抗體進入人體後，會自動尋找它的抗原，彼此發生反應，產生治療效果。由於這種自動尋找抗原的行動，與巡弋飛彈自行尋找標的物摧毀的道理相同，因此稱為標靶療法。
標靶療法的分類與介紹
標靶療法大致可分為2項，第一是單株抗體；第二是酵素抑制劑。
• 單株抗體療法：所謂單株抗體療法是針對癌細胞表面有過度表現，或與正常細胞不一樣的特殊表面抗原，藉此製造出對抗此特殊抗原的特殊單株抗體，使用此單株抗體進入體內與此等特殊抗原結合，激發免疫系統，進而殲滅癌細胞。
舉例來說，大約有25%~30%的乳癌病人體內有一種人體上皮生長因子的接受器，叫做HER-2，目前使用的標靶治療新藥賀癌平（Herceptin），就是選擇性作用在此接受器上，阻止乳癌細胞繼續增生，進而達到療效。
• 酵素抑制劑療法：此為癌症新近治療的一大突破，當體內的特定表皮生長因子與癌細胞的特定表皮生長因子接受器結合後，則會在細胞內發展出一種酵素叫「酪胺激●酵素」（Tyrosine kinase），此種酵素會激發腫瘤細胞複製、增生，甚至促進附近血管新生或轉移至他處，也可使腫瘤細胞不至於凋零死亡，如果我們研發出此等酵素的抑制劑，則可抑制酵素的產生，進而達到抑制腫瘤生長的療效。
目前肺癌病患口服的艾瑞沙（Iressa）即是其中之一，其他在乳癌，像HER-2 接受體下游傳訊分子，也是一種酪胺酸●的抑制劑叫Lapatinib (tyker)Emodin，目前臨床研究中也有顯著的效果。
關心與叮嚀 1
上述這2種療法確實能精準攻擊腫瘤細胞，但它並不是百分之百的有效仙丹，有的患者也會出現抗藥性，而且癌細胞的變異往往具有多樣性，影響細胞複製及轉移的因素非常複雜，而且是多種因素所形成，若阻斷了其中一個因素，癌細胞可能另尋他路苟且偷生，那麼治療效果就大打折扣，不過標靶療法確實提供一種嶄新的治療方向，目前已有其他類似藥物，將來也一定會有新藥相繼研發問世，如果與傳統療法配合，將是癌症治療的另一道曙光。
關心與叮嚀 2
乳癌手術後使用賀癌平輔助性治療應注意的幾件事
從2005年美國癌症醫學會發表了賀癌平 ( Trastuzumab,Herceptin)用於術後輔助性治療的驚人效果之後，原先預期腫瘤細胞上有HER2基因過度表現、復發率比較高的病患群，因為加入了賀癌平，復發率因而降低了將近一半，死亡率也降低了三分之一，在乳癌治療，甚至癌症治療上都堪稱是一大進步。對於這種原先臨床表現比較差的病患更是一大福音。
然而，這其中仍有些問題是在我們使用時，應該先了解的：
首先，當然要是HER2經IHC檢查為強陽性3+或是經FISH檢查為陽性的乳癌病人使用才有療效。其次，以目前的臨床試驗結果的次族群分析和各國的治療準則看起來，不論病患的年齡、淋巴結轉移數目多少，甚是不論荷爾蒙受體的表現為何，只要是HER2判定是過度表現，都可考慮將賀癌平放入術後的輔助性治療內。另外，從所有有關於賀癌平的臨床試驗與實際使用經驗都告我們：使用賀癌平會有一定比例的病患會發生心臟毒性的副作用，就發生比例來說，嚴重心臟毒性的病患大約只有3~4%之間，經過分析，發現有兩個相關的因子值得注意，第一個因子是年齡，大於五十歲的病患比較容易發生，第二是使用賀癌平之前的心臟功能，如果只有一個因子，心臟毒性的發生率大約在5%左右，如果兩個因子同時存在，則可能高達17%，因此在使用前與使用中，對病患心臟功能的監視是相當重要的，也應該提醒使用的病患隨時注意心臟毒性的相關症狀，如：水腫、呼吸急促、提重物會喘等。
目前仍需解決的議題包括賀癌平在術後的輔助性治療時，需要用多久？最佳的治療組合為何？那些HER2過度表現病患對賀癌平有抗藥性？賀癌平失效之後的對策？總之，賀癌平對於HER2過度表現的乳癌病患能提供很好的療效，在術後的輔助性治療，歐美許多國家已納入為治療準則，如果未來健保能給付這項治療，將是乳癌病患一大福音。
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賴鴻文醫師 (5)
