乳癌教育防治講座 – 【Abemaciclib(Verzenio®捷癌寧)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性轉移性乳癌之應用】

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【Abemaciclib(Verzenio®捷癌寧)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性轉移性乳癌之應用】

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【Abemaciclib(Verzenio®捷癌寧)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性轉移性乳癌之應用 EP.1】

【Abemaciclib(Verzenio®捷癌寧)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性轉移性乳癌之應用 EP.2】

【Abemaciclib(Verzenio®捷癌寧)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性轉移性乳癌之應用 EP.3】

【Abemaciclib(Verzenio®捷癌寧)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性轉移性乳癌之應用 EP.4】

【Abemaciclib(Verzenio®捷癌寧)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性轉移性乳癌之應用 EP.5】

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【Abemaciclib(Verzenio®捷癌寧)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性轉移性乳癌之應用 EP.1】

這個藥物其實是台灣衛福部有核准的藥物,中文名稱叫做捷癌寧,它是應用在荷爾蒙受體陽性,HER-2沒有過度表現轉移性的乳癌,目前使用只有幾個:第一個是用在第一線的處方上面,它是使用在針對停經後婦女合併芳香環酶抑制劑,用在轉移的第一線婦女身上使用,那也可以使用在跟法洛德(Fulvestrant)併用,用在比較局部晚期或是說疾病有進展之後的病人,它比較特殊是它也可以單獨使用,單獨使用不跟其他藥物合併用在轉移,或是比較晚期荷爾蒙受體陽性HER-2沒有過度表現的乳癌病人。

我們之前有介紹過幾種CDK4/6抑制劑,包含說像是愛乳適(Ibrance)以及擊癌利(Kisquali),那你可以發現說我們今天介紹這個捷癌寧,它的結構跟其他兩種CDK4/6抑制劑比較不一樣,過去這種愛乳適跟擊癌利它們相對起來結構式比較類似,捷癌寧的結構式這兩個藥物就比較明顯的是不一樣,另外一個特色說一般我們說CDK4/6抑制劑,是指說CDK4跟CDK6抑制劑,這兩種藥物它的活性對CDK4跟CDK6抑制的方式不太一樣,那我們今天講的這個捷癌寧,它對CDK4抑制的活性特別強,所以假設曾經有用過一些藥物,假設原本使用愛乳適或擊癌利,他在治療上面有些疾病進展,也可以嘗試使用不同的CDK4/6抑制劑,比如說可以換成捷癌寧來試試看是不是會有效應,因為他對CDK4跟CDK6兩個抑制的比例是不一樣的,那可以發現這個捷癌寧它相對於其他兩種CDK4/6抑制劑,他對CDK4的抑制明顯是比較強,所以說我們假設過去有使用過愛乳適或擊癌利,有抗藥性我們可以嘗試再使用捷癌寧,另外就是它可以有效經過blood-brain-barrier(血腦障蔽),所以腦部有轉移的病人,你可以嘗試使用捷癌寧來治療腦部轉移。


【Abemaciclib(Verzenio®捷癌寧)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性轉移性乳癌之應用 EP.2】
至於哪個病人族群是比較特別有用,不管他年紀、東方人或是亞洲人或是說他是內臟器官轉移,好像幾乎看起來都是有幫助,比較明顯就說假設病人屬於內臟器官轉移,你使用CDK4/6抑制劑就比較明顯有幫助,如果說今天這病人只有單獨骨頭轉移,好像他就會跨到這條線(比較不見得有幫助),代表說今天這病人只有骨頭轉移,你使用CDK4/6抑制劑的效果就沒這麼明顯,如果這病人同時有內臟器官轉移,使用CDK4/6抑制劑他就會明顯有幫助,那你過去來講是,一開始就是第四期乳癌或是之前有用過賀爾蒙藥物治療,後來復發之後再使用的情況來講,其實也沒有明顯的差別都是有效,但是你可以發現說假設這個病人是,治療之後經過三年之後才復發,代表說這個病人他對賀爾蒙治療藥物是有效,你使用CDK4/6抑制劑它就沒有這麼明顯,你看它跨到這個部分去(比較不見得有幫助),代表說如果說你是疾病比較快再復發,或是一開始轉移的第四期乳癌病人,你使用CDK4/6抑制劑合併芳香環酶抑制劑,效果會比較理想。
 

【Abemaciclib(Verzenio®捷癌寧)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性轉移性乳癌之應用 EP.3】
 

除了第一線使用之外,我們很多在臨床上看到是有病人,已經使用過芳香環酶抑制劑疾病進展,如果用在第二線第三線的病人,我們可不可以用其他藥物補助,我們之前跟大家介紹過法洛德(Fulvestrant),法洛德這個藥物可以說是一個蒙塵的珍珠(過去被低估的藥物),是用在皮下肌肉注射減少疾病的復發,常被用在疾病比較後線的病人,假設我們比較單獨使用法洛德或是合併CDK4/6抑制劑跟法洛德使用,會不會改善整個病人的無病存活率,或是提升病人存活的時間,這是這個MONARCH 2想要探討的問題。

其實可以發現說這個曲線還是有很明顯的拉開,過去我們跟大家分析過,用了芳香環酶抑制劑疾病進展之後或是第二線之後,你如果使用法洛德平均有效時間大概是9個月左右,這個資料也是蠻正確大概9.3個月,如果說你合併這個CDK4/6抑制劑跟法洛德,可以把無病存活率的中位數時間拉到16.9個月,你看這個Hazard Ratio風險係數大概是0.53,確實是幾乎減少一半的病人疾病復發的風險,代表說這個藥物是跟之前兩個藥物蠻一致的,之前有跟大家介紹過愛乳適(Palbociclib)跟擊癌利(Ribociclib),跟法洛德合併使用其實效果幾乎都類似,可以把無病存活率再拉長。

 

【Abemaciclib(Verzenio®捷癌寧)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性轉移性乳癌之應用 EP.4】

我們目前常常講的一個重點是說,過去我們一直講生活品質,尤其是第四期乳癌病人,大家認為打化療的病人可能生活品質不太好,所以目前有一個指標叫做延遲使用化療時間,也認為是一個重要指標,可以看到如果一開始使用法洛德(Fulvestrant)的病人,,他可能過不到兩年左右就需要接受化療,如果你在第二線之後你使用法洛德合併CDK4/6抑制劑,他可以延長的病人需要接受化療的時間,經過四年多之後她才需要打化療,可以有效減緩需要使用化療的時間,這目前大概是認為是一個值得參考的指標。

這個是剛剛的藥物治療效用圖可以發現說,腫瘤消散越多的就越集中在圖右側這個地方,如果在吃的過程中腫瘤變大就會出現在圖左側這個比例,如果單獨使用法洛德,它平均有效能夠控制的比例大概是16%,如果說你使用法洛德合併CDK4/6抑制劑,腫瘤縮小比例可以35%,如果是臨床有效的比例可以從原本的56%提升到70%,代表說原本只使用法洛德疾病控制的比例大概只有6成,如果合併這個CDK4/6抑制劑跟法洛德,可以拉到7成的有效控制疾病的比例。

【Abemaciclib(Verzenio®捷癌寧)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性轉移性乳癌之應用 EP.5】

至於如果說我們產生腹瀉要怎麼處理,如果說比較簡單比較輕微的一些腹瀉其實不需要特別去做一些劑量的調整,如果說一天拉肚子拉4~6次以上你可能可以考慮說把藥物稍微減少劑量,如果拉肚子的嚴重度又比較增多的話可以考慮給一些止瀉劑或是考慮把這個藥物的劑量減少,讓拉肚子的情況改善之後再重新調整回原劑量,這是說我們要先嘗試藥物減輕另外給他一些緩洩的藥物,如果說腹瀉的問題還是不能改善還是有很嚴重的拉肚子的話,可能要考慮先停藥或是要更換其他藥物,這是我們目前在遇到腹瀉的一些處理情況。

過去在使用CDK4/6抑制劑尤其是愛乳適(Ibrance)會有嗜中性血球低下的問題,如果使用化療藥物造成嗜中性血球低下我們會建議病人打G-CSF(白血球生成素)讓血球提升,但使用CDK4/6抑制劑如果遇到嗜中性血球低下他的處理並不是打G-CSF(白血球生成素)而是先停藥或是把藥物劑量減低讓血球再漲回來就可以了。比較需要注意的是說第一個如果說比較輕微的嗜中性血球低下是不用特別去停藥,如果慢慢產生有血球掉的低的情況之下可以考慮先把藥物停藥一兩個周期,如果不行的話就先慢慢把藥物減低劑量讓血球回來就可以再使用,如果說好像還是不能改善,就慢慢地去調整再把藥物劑量減低,不行的話就把時間周期延長,如果再不行的話我們就考慮換其他藥物,這是在遇到嗜中性血球低下我們的處理方式。

 

乳癌教育防治講座 – 【Abemaciclib(Verzen

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