乳癌教育防治講座 – 【賀樂維(Eribulin)於晚期乳癌治療應用 05 - 賀樂維相關機轉】
今天來跟大家介紹
賀樂維於癌症治療上的相關機轉
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文字版內容如下:
那我們來再進一步回顧來看說為什麼這個賀樂維它在治療的效果裡面這麼理想，我們剛剛講過說已經用過小紅苺跟紫杉醇之後很多病人在使用其它化療藥物，可能有效提升她的無病存活率但是看不到整體存活率，那為什麼賀樂維這個藥物可以看到整體的存活率，它的一些機轉上面有沒有什麼特性，讓這個藥物在使用上有比較特殊的地方，它有3個比較特殊的一個地方，第一個它可以讓原本上皮到間質的一個變化產生反轉，再來可以讓血管的一些異常的血管的增生，能夠重新再塑型回到比較正常的情況以及會減少癌細胞轉移跟侵犯的特性。
那我們接下來用一些卡通圖來讓大家了解癌細胞它的生長跟分裂，有時候它一開始會有些上皮的特性我們像乳癌還是乳管的上皮細胞產生的，但慢慢的這些腫瘤細胞它要轉移或跑到其他地方去，它要能夠離開原本的地方它就轉變成這樣間質細胞變得比較侵犯式的一個效特性，這從上皮到間質細胞的一個轉移，然後那上皮細胞它本身是比較侵略性就沒那麼強，那間質細胞它有比較強的侵略跟轉移的特性那當細胞缺氧的情況之下，它會有從上皮到間質細胞轉變的一個情況，那這個賀樂維，它在使用上可以把間質細胞再把它變回是上皮細胞的特性，使得這個細胞侵略性下降讓這個細胞的侵略性跟轉移的能力減少。
那這是一個示意圖說像我們講到原位癌病人的定義就是說在基底膜裡面慢慢疾病進展變侵犯性乳癌，它就容易轉移跟復發的一個風險了，那你看它轉移到要不然就吃穿這個基底膜，它跑到血管轉移到身體其他地方，它要從這個上皮特性變成間質細胞特性才能夠跑到其他地方，那我們使用賀樂維它就可以打斷這個從上皮變成間質的特性，讓它回到比較偏上皮癌細胞的特性，讓它轉移的風險可以減少。
再來就是血管的一個問題就是說，一般正常的組織它血液通透及分布，我們知道說組織它要血液的供應才不會壞死但這個血管產生異常，因為腫瘤在不正常生長過程中，可能會造成一些血管的變異或是說一些地方它壞死缺氧造成壞死，這個壞死的話就會造成癌細胞它產生變化，因為癌細胞它還是要盡量要活下來那既然有這個環境讓它缺血缺氧過程中，它就想辦法要活下來它就會變成那個血管，它本身來講因為這個血管的問題的話，它變成癌細胞會有那種增強它的一些轉移的能力讓它能夠轉移到其他地方去能夠活下來，那如果說我們藉由這個藥物的話，它可以讓這個血管通透性再增強，讓那個血管變得比較正常，讓那個組織的灌流會比較好，讓那個減少癌細胞缺氧的情況之下，它就會藉由這個機轉使得腫瘤細胞，讓第一個是藥物能夠到這些腫瘤細胞去，那再來是說這些腫瘤來講也比較不容易轉移可以造成的癌細胞壞死的一些情形。
另外一個就是說它可以造成癌細胞轉移跟侵犯性的下降，可以發現說腫瘤它會轉移到其它地方是因為這個細胞它比較惡性，它跑得比較快比較容易轉移，如果說我們用這個老鼠來做動物研究的話，你給一些不同的藥物也發現說，假設你並沒有給這個藥物這個癌細胞比較容易轉移到肺部跟肝臟造成老鼠的一些死亡，如果說你給牠一些化療藥物，這個癌細胞的轉移的量會減少，如果說你使用賀樂維的話轉移到肺部的癌細胞明顯的可以減少，它在身體上或是一些生理上的一些動物性的研究就都觀察到同樣的一個情況。
這個卡通圖再把它的一些機轉再進一步跟大家複習，賀樂維是抑制微管的生長期而不是影響它的縮短期，它會阻擋這個成為非生產的一個聚合鏈，它療效是藉由這個抑制微管的過程中來導致細胞存在一個G2-M，因為第一個它會抑制這個有絲細胞的分裂讓這個細胞停留在G2-M這個phase(階段)讓細胞造成凋亡，那另外它本身會造成那種上皮跟間質的一個轉換的抑制，讓這個癌細胞比較不容易轉移出去，第三個會讓這個整個血管通透性的一些改變，讓組織灌流恢復到比較正常情況之下減少癌細胞的侵略性以及讓藥物比較能夠傳達到腫瘤裡面去毒殺這些癌細胞。這個是這個藥物的一些特殊機轉也是它為什麼能造就很多病人，為什麼早先用到其它藥物之後還是能夠進展使用賀樂維能夠有效改善這個疾病的原因。
那對於賀爾蒙受體陽性的轉移性乳癌，這是我們目前我們疾病最大宗那它的治療，目前其實有很多的治療選擇以目前來講我們會建議患者可能使用荷爾蒙治療是比較建議的，但是假設這個病人來講她在使用荷爾蒙治療疾病還是不斷的進展，已經有一些內臟器官轉移的一些風險那可能使用化療藥物是一個選擇，那目前來講我們常見的一些乳癌類型包含賀爾蒙受體陽性、三陰性乳癌以及HER-2過度表現乳癌，那我們的治療經驗來講使用這個藥物搭配其它的標靶治療也有一定的一個效果了
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