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學名：Cyclophosphamide

商品名：Endoxan® Tablet、Endoxan® Injection

中文名：癌德星錠、癌德星注射劑

作用機轉：毒殺破壞癌細胞，促使它們死亡。

給藥方式：口服或靜脈注射。

用途 : 乳癌、惡性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌和多發性骨髓瘤等。

Cyclophosphamide作用主要是干擾腫瘤細胞DNA及RNA的複製，抑制腫瘤細胞生長。副作用不至於太嚴重，也都是在可以處理的範圍內，基本上還算安全的藥物，但是Cyclophosphamide有一個特殊的副作用，就是出血性膀胱炎，所以接受Cyclophosphamide治療時，必須接受大量點滴，並多攝取水分，降低出血性膀胱炎發生的機會。

藥理作用       

Cyclophosphamide是由oxazaphosphamide基團衍生而出的細胞抑制劑，結構上和芥子氣相關。體外不活化，須經由肝臟內的微粒體酵素活化成4-hydroxycyclophosphamide，和aldophosphamide為立體異構物。其細胞毒性作用為烴基性代謝物和DNA起交互作用而來，使DNA雙股產生錯誤的交叉連結及蛋白質結構改變。細胞循環中，經由G2期的通道是退化的，細胞毒性作用對於細胞週期階段不具特異性，但對細胞週期則有。和其他烴基化物一樣，尤其是構造相關的細胞抑制劑，如Ifosfamide，交叉抗藥性不能被排除。 

藥動學性質

Cyclophosphamide幾乎可完全由胃腸道吸收，單一靜脈注射Cyclophosphamide，24小時內可觀察到Cyclophosphamide和其代謝物血中濃度下降，並

可持續至72小時。於體外不活化，體內才被活化。Cyclophosphamide在成人的平均血清半衰期為7小時，兒童則為4小時。Cyclophosphamide 及其

代謝物主要經由腎臟排泄。靜脈注射及口服後的血中濃度為生體相等性。

肝、腎功能不全病人的劑量調整：

嚴重肝、腎功能不全的病人需要降低劑量，血清膽紅素值為3.1-5mg/100ml者，降低25%的劑量；腎絲球過濾速率小於10ml/minute者，則降低50%的劑量。Cyclophosphamide 是可被透析。

治療時間和停藥間隔應視適應症、化學治療療程表、病人的身體狀況、實驗參數和血球數恢復情況而定。投與Uroprotector或Uromitexan時，應注意病人體內含水量。

禁忌       

1.對cylcophosphamide過敏者。

2.骨髓功能嚴重受損者(尤其是曾以cytotoxic agent治療或接受放射性治療的病人)

3.膀胱炎。

4.尿道阻塞。

5.感染症(active infection)。

6.懷孕及授乳期。

注意事項       

有下列情況之病人應用Endoxan時應注意：

1.白血球、血小板減少症。

2.骨髓之腫瘤細胞浸潤。

3.以前用X光治療過。

4.以前用其他的Cytatoxic agent治療過。

5.肝功能損害。

因為Endoxan有抑制免疫機轉之作用，病人如引起細菌、黴菌或病毒之感染應停藥或更改劑量，尤其是與類固醇藥物合併治療，有時會使病人死亡。在這些情況下，水痘-帶狀泡疹之感染尤其危險。

【儲存及安定性注意事項】

1、Endoxan儲存溫度不得高於25℃，添加溶劑調配後之溶液應於24小時內使用(儲存溫度不得高於8℃)。

2、若超過包裝上的保存期限，則不可使用。

3、運輸或儲存Endoxan注射瓶，溫度可能會造成主成分溶化，含有溶化的主成分與完整的物質可由視覺上分辨出：已溶化的cyclophosphamide是澄清或 帶黃色的黏性液體(通常發現有連接相或小水滴)，不可使用已溶化之藥品。

4、置於兒童拿不到的地方。

注意事項及常見或嚴重副作用：

致吐性：中高度致吐 (有30%-90%的病人會發生嘔吐)，高劑量屬高度致吐 (有>90%的病人會發生嘔吐)。

骨髓抑制程度：中度抑制。白血球減少(>10%)、貧血(>10%)、血小板減少(>10%)。可能發生次發性白血病(1-1.5%)。

因免疫力降低，可能增加感染的危險。

通常白血球會在給藥後10-14天之內達到最低，如果有任何感染的症狀如發燒，打顫，喉嚨痛等，請盡速就醫。也會造成血小板減少及貧血的現象，要注意身上是否有小紫斑，或小出血點。可能會較容易感到疲勞。

心臟血管方面副作用：高劑量可能造成鬱血性心衰竭(<1%)。

皮膚方面副作用：掉髮(40-60%)、皮疹(1-10%)、史帝文-強生症候群<1%(Stevens-Johnson syndrome)及表皮壞死溶解<1%(toxic epidermal necrolysis)。

胃腸方面副作用：噁心(>10%)、嘔吐(>10%)、厭食(>10%)、腹瀉(>10%)、口腔炎(>10%)。

肝臟方面副作用：肝功能指數升高(<1%)。

腎臟方面副作用：出血性膀胱炎(7-15%) (hemorrhagic cystitis)：血尿（輕微到嚴重皆可能）、頻尿、解尿時的疼痛。應適當的補充水分來避免出血性膀胱炎，使用膀胱保護劑mesna可大幅降低發生率。

生殖系統副作用：可能造成停經(12-39%)。寡精蟲症或無精蟲症。

呼吸系統副作用：如果有持續的咳嗽，呼吸困難及輕微的發燒，請盡速就醫。間質性肺炎及肺纖維化(1.5%)。

使用本藥，若疑有懷孕應立即與醫師聯絡

用藥期間避免接觸最近口服小兒麻痺疫苗的家人或感染水痘、麻疹的病人，在未經醫師指示下，請勿施打活性疫苗

使用本藥，若出現( 皮膚起水泡、剝落或脫皮、血便、血尿、寒顫、發燒、月經週期改變、口內炎或出現白點、排尿疼痛、虛弱、異常出血或瘀傷 )，請立即與醫師或藥師聯絡。

使用本藥, 若出現( 掉髮、無食慾、噁心、嘔吐、皮膚, 指甲或嘴唇膚色改變 )，可於回診 時告知 醫師, 但症狀嚴重或持續時, 請先與醫師或藥師聯絡。