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 諾瓦得士錠 (Tamoxifen) 泰莫西芬

藥品圖示

作用機轉：調控特定荷爾蒙的功能，因而控制癌細胞的生長。 

給藥方式：口服。

[商品名]  Genox (克爾癌)      Tamofen (泰慕菲)

          Nolvadex (諾瓦得士)   Tamoplex (體得適)

          Novofen (諾普惠)    Taxifen (癌喜芬)

          Tadex (得適)

George Thomas Beatson（1848-1933）是一個英國外科醫生。他在1874年畢業於愛丁堡大學。當他在寫他的醫學論文時，他在蘇格蘭的住處鄰居是一個牧場。他對幼羊的斷奶過程很好奇；所以選擇了「泌乳（Lactation）」做他的論文題目。他發現牧羊人幾百年來就知道母牛生了小牛之後，如果卵巢被切除，就會不停地的泌乳。他對這個現象感到很著迷。他觀察懷孕後哺乳母牛的乳房組織切片幾乎像是乳癌的切片一般（因為雌性激素對乳房上皮細胞的刺激增生作用）。而在卵巢切除術後的乳房組織則被脂肪細胞取代（因為失去了雌性激素的作用）。幾年後，在1896年，Dr. Beatson發表了他的著名的文章「無法手術切除之乳癌的治療（On the Treatment of Inoperable Cases of Carcinoma of the Mamma）」。他報導以卵巢切除治療乳癌的成功病例；其中一個病例，甚至很戲劇性的在卵巢切除後，得到癌症的完全緩解。這是在對雌性激素（estrogen）及黃體素（progesterone）仍一無所知的時代；但是Dr. Beatson可以把他在醫學生時代對動物生理現象的細心觀察（卵巢切除後的乳房細胞會被脂肪細胞取代），做出大膽假設，而在臨床實驗證實他的想法。這是醫學史上，從觀察（perspective observations）以了解疾病機轉及治療的典範。後來，Dr. Beatson被稱為「內分泌切除治癌之父“Father of endocrine ablation in cancer management”」。

在Dr.Beatson的重要觀察之後，經過七十年左右，由於許多科學家砌而不捨的努力，及峰迴路轉的機運，終於在1969年，證實tamoxifen對乳癌治療有效。以下是重要事件年代表：

●1929年，Edward Doisy從幾百加侖的懷孕婦女的尿液提煉出幾毫克的雌性激素（取名estrogen）。

●1930－1960年代，展開科學競賽，研究女性荷爾蒙的製造。

●1962年，Arthur Walpole和Dora Richardson發明了ICI46474（tamoxifen）做為避孕藥。結果卻發現tamoxifen對某些組織，不僅不能造成雌性激素的作用，反而是有抑制效果；所以完全沒有原先希望的避孕結果。

●1968年，Elwood Jansen發現雌性激素受體（estrogen receptor, ER）。多年後，發現乳癌有兩種類型－ER陽性，或ER陰性。

●1969年，Walpole及Richardson與Dr. Mary Cole合作，以tamoxifen治療乳癌末期病人，證實有效。

●1973年，Craig Jordan以癌細胞染色方法證實ER陽性乳癌對tamoxifen有效，ER陰性乳癌則無效。

Tamoxifen為抗雌激素，其作用機轉為與雌激素接受體結合，進而抑制內生性estrogen作用。在先前研究顯示，早期乳癌切除後服用tamoxifen五年的病人，可減少乳癌復發及死亡率，但是有些副作用會因服用的越久而產生，最重要的是會增加子宮內膜癌的發生率。

Tamoxifen在臨床的使用，已經超過四十年歷史。它雖然是個老藥，卻是今日癌細胞受體阻斷劑標靶治療（receptor blocker target therapy）的始祖。它被研究得很徹底，包括用在末期癌症病人；早期癌症病人預防復發；及還沒有得過乳癌，但是因為家族史，或過去有過良性乳房組織病，而可能增加將來罹患乳癌的女性，都有可能服用tamoxifen來減低得癌的機率。今天癌症市場用來阻礙ER致癌機轉的藥物還有其他的選擇，例如anastrozole, letrozole, exemestane（aromatase inhibitors）。雖然這些藥的療效統計數字似乎略優於tamoxifen，但並不表示tamoxifen已經沒有它的價值。

Her-2陽性的乳癌大約佔所有乳癌的20％。ER陽性的乳癌則佔所有乳癌的70－80％（在Her-2陽性的乳癌中，ER陽性和陰性大約各半）。因此Her-2的昂貴標靶治療藥只能嘉惠少數乳癌患者；而tamoxifen及其他的荷爾蒙藥物則能照顧廣大的乳癌病患，真是「俗擱大碗」。　　

 治療乳癌ER陽性病患的輔助療法幾乎都會使用5年的tamoxifen。一般5年tamoxifen治療後，患者可能會被再提供5年AIs輔助治療、或tamoxifen治療2-3年後切換到AIs治療，總共5年，或以AIs作為5年主要荷爾蒙輔助治療。但不能忍受AIs的婦女或停經前婦女應該使用tamoxifen。

全世界有將近百萬的女性在服用tamoxifen，tamoxifen或許可說是預防了最多癌症死亡的藥物。但是使用tamoxifen荷爾蒙輔助治療應該要持續多久呢?  5年後可以再使用tamoxifen嗎?

最近2013 ATLAS臨床試驗發現使用tamoxifen 5年可能不夠，最好是使用10年。結果發現長期使用tamoxifen雖然會增加罹患子宮癌1.74倍、肺栓塞1.87倍的風險，但是整體來說疾病死亡率還是比控制組來的好。

2014美國腫瘤醫學會(ASCO)已將Tamoxifen使用年期改為10年

(1) 停經前或即將停經：tamoxifen先治療5年，再看是否已停經決定

    - 5年後仍未停經，或即將停經，或不確定，則再用5年 (共10年)

    - 5年後已停經，則再用5年，或改為芳香酶抑制劑(AIs)治療5年

(2) 已停經，有下列選擇：

    - Tamoxifen治療10年

    - AIs治療5年

    - Tamoxifen治療5年，接AIs再治療5年

    - Tamoxifen治療2~3年，接AIs再治療5年

[注意事項]

1.服藥期間若出現小腿腫痛、呼吸困難、手腳無力、意識改變、胸痛、月經異常出血、骨盆腫脹、視力變差、咳血症狀、深茶色尿液、灰白色糞便或懷疑懷孕時，要立刻聯絡醫師。

2.使用本藥品可能會產生月經不規則、臉紅熱、身體發熱，這些症狀可自行或經處置後得到緩解，你可詢問醫師或藥師。 

[衷心的叮嚀]

1.須長期服用才能得到最好的治療效果，因此千萬不可因病情好轉而自行停藥。

2.若你正在服用抗凝血劑 Warfarin，必須告知醫師。

3.本藥品可空腹服用，也可與食物同時服用。

4.若你正在或準備開始服用抗結核病藥Rifampin、調適心情藥物，請務必告知醫師。

5.長期服用期間請定期與婦產科醫師約診。

[用藥指示、副作用 及警語]

1. 服用本藥期間應採取有效的避孕方式，可能會影響口服避孕藥效果，請採取其他避孕方式。 本藥需服用數週後才能發揮療效，請定期回診並遵照醫師與藥師指示服用，不可自行增減藥量、更改用法或停藥。

2. 常見副作用: 頭髮稀疏、心情鬱卒、疲倦、四肢浮腫

3. 女性患者服用本藥期間，若疑有懷孕應立即與醫師或藥師聯繫。

常見或嚴重副作用： 

心臟血管副作用：高血壓(11%)、末梢水腫(11%)。

皮膚方面副作用：熱潮紅(33-64%)、皮疹(13%)、掉髮(<1-5%)、多形性紅斑。

代謝及內分泌方面副作用：體重減輕(23%)、體重增加(9%)、高膽固醇血症(4%)。

胃腸方面副作用：噁心及嘔吐 (5-26%)、膽結石(37%)、腹痛(9%)、便秘(4-8%)、腹瀉(7%)、消化不良(6%)。

血液方面副作用：血小板減少(≦10%)、貧血(5%)、血栓栓塞(1.7%)、白血球減少(罕見)。

肝臟方面副作用：肝功能指數升高(2-5%)。

骨骼肌肉方面副作用：關節炎(14%)、關節痛(11%)、背痛(10%)、骨頭痛(6-10%)、骨質疏鬆(7%)、骨折(7%)、肌肉疼痛(5%)、感覺異常(5%)。

神經系統副作用：失眠(9%)、頭暈(8%)、頭痛(8%)、焦慮(6%)、疲倦(4%)。

眼睛方面副作用：白內障(7%)。

腎臟方面副作用：腎功能指數升高(≦2%)。

生殖系統副作用：陰道分泌物(30%)、陰道出血(2-23%)、月經不規則(13-25%)、無月經(16%)、卵巢囊腫(3%)、子宮內膜癌的風險。

呼吸系統副作用：咽炎(14%)、咳嗽(4-9%)、呼吸困難(8%）、支氣管炎(5%)、鼻竇炎(5%)。

文獻參考:

1. 彰化基督教醫院藥品資訊網站

2. 和信治癌醫院藥物資訊網