乳癌教育防治講座 【化療藥物 - 紫杉醇】
紫杉醇的發現是一個很有趣的故事,美國癌症中心希望研發一些可以從藥物、植物或生物裡面找到抗癌症的藥物,有些植物學家在美國原始深林裡面發現太平洋紫杉取樣回來做化驗,慢慢的在樹皮裡面提煉出紫杉醇這個藥物,後來發現它有抑制癌症的作用。
1967年美國在太平洋紫杉的樹皮裡面,發現有個有效成分叫paclitaxel ,它能夠抑制癌細胞,所以從那時候開始紫杉醇藥物才可以研發,這是太平洋紅豆杉(影片中1:07),就是我們講的紫杉醇。它早期從太平洋紅豆杉樹皮提煉出來,但早期提煉的方法並不是很理想,需要很多的樹皮才提煉出一個微小的劑量,也就是說需要是好幾百顆好幾千顆的樹木才能提煉成很微量的藥物。
太平洋紫杉醇是抑制細胞分裂時將複製好的染色體拉至兩個子細胞的微小管,它主要是抑制微小管,讓微小管穩定無法進一步到下一步,導致細胞分裂無法完成,事實上它療效是非常不錯的。根據早期一些化學治療沒有療效病人,使用紫杉醇能夠有效反應,因此被認為是個有效的藥物,Pacific叫太平洋,太平洋紫杉醇就是這個paclitaxel藥物。
paclitaxel早期是從樹皮去提煉,早期提煉的方法不是那麼好,需要2~3棵 ,50到60年大樹的樹皮才能提煉2g(克) paclitaxel,如果要提煉 1公斤的paclitaxel 可能要砍2000~4000棵的樹木,才可提煉到這麼多的藥物,所以它早期是非常昂貴的藥物。後來臨床的化學家發明一些方法,從樹皮裡面去發現半合成的方式,它有些中間產物經過半合成步驟把它提煉成紫杉醇,從歐洲紫杉的葉子裡面去提煉出來的藥物,有些叫歐洲紫杉醇,目前來講太平洋紫杉醇也是這種提煉的方法,其實是不需要用樹皮去提煉,他們就發現紫杉醇的葉子都含有一些10DAB的周邊產物,經過合成的方法就可以把它提煉成紫杉醇。
這樣的方式可以大量的把它的成本降低,目前來講歐洲紅豆杉葉子富含10DAB,用半合成的方式把它合成紫杉醇,因為它從歐洲紅豆杉提煉出來所以命名為歐洲紫杉,跟太平洋紫杉是兩種區隔,再來也是很多不同藥廠去開發的原因,作為市場的區隔。
這是我們講的歐洲紫杉醇Docetaxel(影片中3:55),它從歐洲紫杉提煉出來的,中文來講就是 剋癌易的藥物(俗稱:歐洲紫杉醇)。
目前大部分的紫杉醇其實都是屬於合成的方式 ,一般來講紫杉醇是抑制在有絲分裂的微管,它是把微小管穩定讓細胞分裂無法完成,讓癌細胞能停留在G2與M phase裡面,使癌細胞複製受阻斷而死亡。