乳癌教育防治講座 【愛克利PIQRAY®(alpelisib)於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性 轉移性乳癌之應用 02】
今天來跟大家介紹 愛克利PIQRAY® (alpelisib) 於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性 轉移性乳癌之應用 02 ~ 針對這個藥物，抑制的機轉及相關的臨床試驗，跟大家做一個系列的介紹。
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那我們目前來講，就是以這個BYL719的這個合成藥物，就是愛克利(Alpelisib, PIQRAY)這個藥物，它可以抑制PI3Kα 這個 sub-unit(次單元)，這個抑制的時候它可以引發下游的訊息的影響，假設PI3K有mutation(突變)在這些病人，它可能藉由這個PI3K→ AKT 這個訊息往下傳導，導致細胞生長的影響，包含說細胞的一些生長，血管的增生、轉移這些路徑的活化，那我們假設這個藥物，能夠抑制PI3Kα 這個sub-unit (次單元)，就可以打斷這個不良的路徑的訊息，那導致說我們整個乳癌的治療效果可以提升。
在一些初步的一些臨床試驗，我們早期在臨床藥物要上市，可能要經過一些Phase Ⅰ、Phase Ⅱ 的試驗，PhaseⅠb 它去看藥物的試用上面有沒有什麼效果，就相較於我們只使用，就是在這種有轉移這種PI3K 有mutation(突變)的病人，跟沒有mutation(突變)的病人，那我們使用這個fulvestrant(法洛德注射劑)，加這個愛克利藥物妳會發現說，在這個基因(PI3KCA)有過度表現有變化的病人，她的癒後明是顯的可以提升，病人是從4.7個月提升到9.1個月，代表說基因有變異的病人，如果使用愛克利跟 fulvestrant (法洛德)藥物，事實上是可以提升它治療的效果。
那我們第一部分就是介紹PI3K這個PATHWAY(路徑)，我們簡單做一個小小的總結就是說，這個PI3K這個PATHWAY(路徑)事實上跟很多，抗乳癌荷爾蒙藥物使用抗藥性跟疾病進展是有關，所以說在乳癌比較晚期的病人可能來說，妳可能要了解說大概有四成的病人，可能有這個基因的變異，然後做這個基因檢測，這些基因的變異可能跟荷爾蒙的使用沒有效，或者說疾病進展是有關的，那本身來說，PI3Kα 這個 sub-unit (次單元)，本身跟腫瘤的一些生長、血管的新生，跟腫瘤轉移事實上都有相關性，所以我們針對這個sub-unit(次單元)去做抑制的話，可以有效改善這個病人的情況，那PI3KCA這個基因像是一個oncogene(致癌基因)，本身這個PI3K這個 sub-unit 是相關，所以目前我們要去做檢測是檢測這個基因。
那接下來我們就說，我們剛剛講的是一些零背景的一些資料，接下來我們有哪些臨床試驗去證實，愛克利(Alpelisib, PIQRAY)這個藥物，在病人使用上有它的效益。
那這個是最有名的臨床試驗叫 SOLAR-1，它主要針對說，之前是一些，荷爾蒙受體陽性HER-2沒有過度表現的晚期乳癌，她使用過一線的AI(芳香環酶抑制劑)之後病情進展，那我們去使用這些相關藥物的經驗，那我們把她分兩組 ，一組是PIK3CA這個基因是有變異的族群，以及PIK3CA這個基因是沒有過度表現 正常的族群，那我們把它1:1去分類說，我們一般來講，我們之前有講過說，假設AI(芳香環酶抑制劑)使用第一線進展的，那我們使用這個法洛德做第二線的藥物，那相較於單獨使用法洛德，那我們另外一組是法洛德加上愛克利這個藥物，那我們去看這樣子的分類，病人後續疾病進展的一些影響。
那妳可以發現說，我們這方面選擇患者其實她分配是滿平均的，那我們有些病人她特別還會分有沒有內臟器官轉移，妳會發現幾乎一半的病人都有內臟器官轉移，有些病人她事實上是有使用過，之前使用CDK4/6的藥物。
那在長時間追蹤妳會發現說，那我們主要是看這個無病的存活率，在疾病進展的時間來講，那一般假設我們今天只使用法洛德的話，大概使用平均中位數在5.7個月病人的疾病就會進展，如果我們使用這個愛克利的藥物跟法洛德，它這個疾病進展的時間中位數，可以從5.7個月延長到11個月，她有將近5個多月的時間延長，代表這是一個有效可以延長患者存活率的時間。
我們可以發現說，針對PIK3CA這個基因是沒有變異的患者族群，那我們使用這個藥物(愛克利加法洛德)，跟單獨法洛德比起來，實際上就沒有明顯的差別，就是說，單獨使用這個法洛德，或者說妳合併使用這個愛克利這個藥物，看起來這個無病存活率拉長的時間，就從5.6個月到7.4個月，好像只有差1.8個月 就效果不是很明顯，所以我們要什麼時候使用這個藥物，我就做了PIK3CA的基因檢測，如果說這個基因檢測發現這個基因有問題，我們就可以考慮是不是建議病人使用這個藥物。
那至於患者常說我到底是哪個族群的病人比較有用，妳會發現說幾乎不管是內臟轉移、骨頭轉移，或者說她是以前荷爾蒙藥物使用的不同的階段，好像幾乎都很一致性的告訴我們說，使用在只要是PIK3CA這個基因有轉移的病人，我們使用愛克利(Alpelisib, PIQRAY)其實都是有效的。
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