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乳癌教育防治講座 – 【三陰性乳癌治療新進展-免疫檢查點抑制劑 吉舒達(KEYTRUDA®)Pembrolizumab 】

往期影片回顧:

【三陰性乳癌治療新進展-免疫檢查點抑制劑 吉舒達(KEYTRUDA®)Pembrolizumab】

往期文章回顧:

乳癌藥物分享【三陰性乳癌治療新進展-免疫檢查點抑制劑 吉舒達(KEYTRUDA®)Pembrolizumab EP.1】

乳癌藥物分享【三陰性乳癌治療新進展-免疫檢查點抑制劑 吉舒達(KEYTRUDA®)Pembrolizumab EP.2】

乳癌藥物分享【三陰性乳癌治療新進展-免疫檢查點抑制劑 吉舒達(KEYTRUDA®)Pembrolizumab EP.3】

乳癌藥物分享【三陰性乳癌治療新進展-免疫檢查點抑制劑 吉舒達(KEYTRUDA®)Pembrolizumab EP.4】

乳癌藥物分享【三陰性乳癌治療新進展-免疫檢查點抑制劑 吉舒達(KEYTRUDA®)Pembrolizumab EP.5】

文字版節錄：

乳癌藥物分享【三陰性乳癌治療新進展-免疫檢查點抑制劑 吉舒達(KEYTRUDA®)Pembrolizumab EP.1】

什麼叫三陰性乳癌？
意指我們ER、PR、HER2這三項免疫染色都沒有過度表現，我們稱為三陰性乳癌，像ER指的是動情素的受體，PR指的是黃體素的受體，HER2則是第二型人類上皮生長受體，如果這三項免疫染色的檢查都是沒有過度表現，我們就稱為是三陰性乳癌，三陰性乳癌佔所有乳癌的10%~17%左右，他比其他分子亞型更具侵略性，多數的組織分級為第三級的腫瘤，那我們之前有跟大家講過，組織分級就是說分成Grade I、GradeII、GradeIII 就是第一級、第二級以及第三級，越高分級像是第三級就是比較高分裂性，就是侵犯性惡性度比較高的腫瘤，但是最常見是這種叫高惡性侵襲性乳管癌，我們以前跟大家介紹過乳癌有分成乳管癌、乳葉癌，這是屬於乳管癌的特性也是三陰性乳癌的特性。

乳癌藥物分享【三陰性乳癌治療新進展-免疫檢查點抑制劑 吉舒達(KEYTRUDA®)Pembrolizumab EP.2】

這是要跟大家講解到癌症的免疫療法，一般癌細胞理論上應該被身體的免疫細胞所辨識去毒殺才對，為什麼腫瘤可以在體內生長起來，是很多科學家非常感到興趣的地方，一般來講其實癌細胞應該是免疫細胞能夠辨識以及毒殺，但它藉由一些機轉逃過身體免疫的辨識，能讓它被辨識為非外來以及不需要毒殺，進而在體內慢慢地長起來，如果說我們能夠克服這些機轉，讓免疫細胞能夠辨識這些癌細胞去進行毒殺，就比較容易有比較好的效果，病人可以存活比較長，這是關於免疫療法的一些想法跟原理。

乳癌藥物分享【三陰性乳癌治療新進展-免疫檢查點抑制劑 吉舒達(KEYTRUDA®)Pembrolizumab EP.3】

那我們今天講的Keytruda吉舒達就是其中一個重要的發展，一般化療藥物主要是抑制細胞的分裂，它會殺死這個細胞之後藉由抑制DNA的複製、細胞的代謝或是微小管的組合來殺死癌細胞，那除了癌細胞化療本身也會造成一些正常細胞的影響，所以很多病人不想做化療，但事實上化療是一個很重要的手段，合併標靶治療跟化療藥物的免疫治療，其實化療本身會造成癌細胞的壞死，癌細胞壞死之後會釋放很多抗原，這些抗原又合併免疫檢查點抑制劑會有效提升免疫治療的能力，這是它目前來講重要的一個合併的想法，這些T細胞首先要能辨識腫瘤細胞他最好是有合併做化療，因為你化療打下去之後癌細胞才會壞死，壞死之後才會增加血液中抗原被T細胞偵測到的一個能力，所以為什麼我們打這個免疫檢查點抑制劑一定會合併化療，不要單獨只打標靶治療沒有合併化療，這是他的一個想法。

乳癌藥物分享【三陰性乳癌治療新進展-免疫檢查點抑制劑 吉舒達(KEYTRUDA®)Pembrolizumab EP.4】

這邊有個重要的分析是說，我們怎麼去看病人有沒有PD-L1也就是細胞程式死亡配體1的表現，因為你看不同的藥物有不同的結果是因為，它做免疫染色的方式不同它的結果就會不一樣，試劑不同它的結果就不一樣。這個KEYNOTE-355它使用的試劑是PD-L1 IHC 22C3 是一個pharmDx的方式，它的定義甚麼叫做CPS也就是Combined Positive Score就是綜合陽性的分數，全部的腫瘤細胞上面有PD-L1染色的細胞，包含腫瘤細胞、淋巴球或是一些巨噬細胞都去算，左邊這個是屬於CPS<10就是說沒有過度表現的癌細胞，右邊則是有過度表現的癌細胞，病理科醫師就會幫你判斷這個到底有沒有符合可以使用免疫治療的病人，所以假設這個病人是屬於轉移性三陰性乳癌或是復發性，你可以讓病人去做一些病理的特殊染色去判斷這個病人是不是適合使用這個藥物。

乳癌藥物分享【三陰性乳癌治療新進展-免疫檢查點抑制劑 吉舒達(KEYTRUDA®)Pembrolizumab EP.5】

目前來講臨床試驗告訴我們幾個重要的事情是說，如果我們在轉移性三陰性乳癌或是他是復發不能切除的病人裡面，你給他測試PD-L1有沒有過度表現，那這個綜合的陽性率有10%以上可以有38%的病人，你相較於單獨使用化療藥物他的中位疾病進展是5.6個月，那如果合併化療藥物跟免疫抑制劑可以延長到9.7個月這是目前來講一個很重要的突破。一般來講在這個階段可能會使用化療藥物，因為三陰性乳癌最常見的化療藥物，可能是太平洋紫杉醇(Taxol)或是亞伯杉(Abraxane.)就是以白蛋白合併奈米技術的亞伯杉，如果說假設過去已經使用過太平洋紫杉醇，你可能會使用健擇(Gemzar)加金箔類(Cisplatin)的化療。

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