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歐洲紫杉醇--Docetaxel 剋癌易

學名：Docetaxel
商品名：Taxotere(剋癌易)，俗稱「歐洲紫衫醇」；Tyxan(汰杉)
作用機轉：Docetaxel是半合成，類似paclitaxel的抗腫瘤藥物。作用機轉和paclitaxel相同。以促進微管次體(tubulin)聚合成穩定，並抑制微小管的分離，而使癌細胞凋亡。
適應症：乳癌、非小細胞肺癌、前列腺癌。

用法：靜脈注射

[作用機轉]

Docetaxel是半合成，類似paclitaxel的抗腫瘤藥物。

作用機轉和paclitaxel相同。

停止細胞內微小管的活動，進而使癌細胞停止分裂進而死亡。作用與 Taxol 相似。但是 Taxotere 較 Taxol 有水溶性
Taxol 主要作用在細胞週期的 G2-M期。而 Taxotere 主要作用在細胞週期的 S 期
大都由肝臟代謝

抗腫瘤特性

Docetaxel是由歐洲紫杉(European yew Taxus,baccata)的針葉萃取出含紫杉醇(taxane)之天然物質，再經過化學半合成所製成的抗癌藥物，其藥效及安全性都已經過嚴謹的臨床試驗得到證實。
 

目前國內衛生署已核准使用的適應症包含：
乳癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、頭頸癌、胃腺癌 

 [健保給付規定]

1.乳癌： 

(1) 轉移性乳癌。

(2) 與Anthracycline合併使用於腋下淋巴結轉移之早期乳癌且動情素受體為陰性之術後輔助性化學治療。 

2.非小細胞肺癌：局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。 

3.前列腺癌：於荷爾蒙治療失敗之轉移性前列腺癌。

 歐洲紫杉醇(Docetaxel) 的臨床治療

臨床上使用Docetaxel前必須檢驗病患血球數量與肝腎功能以確保治療可行性，同時測量病患身高體重有助於精算適合的治療劑量。

治療前預防性給藥：止吐+ 預防急性過敏反應
所有病患在投予Docetaxel 之前一天，皆必須先依造醫師處方開始口服或施打類固醇，用來減緩急性過敏反應或體液滯留的發生及嚴重程度。 

如果您有下列情況，請告知醫師
1.過去使用Docetaxel的治療過程中曾發生過敏反應。
2.嗜中性白血球(ANC)數目小於1.5 x 10⁹/L。
3.目前懷孕或哺餵母乳。
4.是否有肝臟方面疾病。
5.是否使用其他非醫師處方的藥物。 

副作用
（一）血液系統：
1. 嗜中性白血球減少症是最常見的副作用(75~85 %)；通常在治療後5至8天會發生。與劑量有關，但沒有蓄積性，是可回復的。當嗜中性白血球的血球記數需小於 1500 cell/mm3時，不建議使用docetaxel。
2. 貧血: 有高達31%的病人接受100mg/m2 docetaxel和9%的病人接受75mg/m2 docetaxel會有嚴重貧血現象的產生。
3. 血小板減少症: 高達25%的病人接受100mg/m2 docetaxel後血小板可能會低於100,00 cell/mm3 。

（二）過敏反應：
1. 過敏反應的原因目前尚未確定，可能與赋形劑有關。發生率為15-65%不定。過敏反應可能在輸注docetaxel後之前幾分鐘內發生，目前在輸注前多會給予premedication如steroid以降低過敏反應，但過敏反應仍有3%。
2. 較輕微的過敏反應症狀如：臉部潮紅、發燒、輕微呼吸困難或低血壓以及局部皮膚反應(如紅疹)，不需停止治療。然而嚴重的過敏反應如：低血壓及支氣管痙攣，或全身性皮疹、紅斑則必需立刻停止docetaxel的治療並快速的給予適當的處理。病人如果發生過嚴重的過敏反應，則不應再使用docetaxel。

（三）腸胃系統:
1. 使用75或100mg/m2 時致噁心嘔吐的機率為20-40%，腹瀉的機率亦類似。
2. 噁心嘔吐的程度通常不會超過grade 2。黏膜炎的發生機率不高。

預防Docetaxel治療所引起的噁心嘔吐，建議在治療前避免吃得太飽，醫囑也會在治療開始前給予適當的止吐藥。由於藥物作用會隨著藥物在體內濃度高低而有強弱，故噁心不適可能在治療後的1~2天較明顯，食慾不振也可能持續3~5天。這段期間不必太勉強進食或者維持平常食量，可採用「少量多餐、想吃東西的時候才吃」的進食方式。食物的準備上以高蛋白、高熱量為原則，配合病患口味及喜好，也盡量以方便進食及促進食慾來考慮。除非病患另有須限制飲食的疾病(例如：糖尿病、高血壓、腎功能受損等)，否則並無特殊的飲食禁忌，但絕不可生食。

（四）疲倦無力、關節痛及肌肉痛

因癌症所引起的疲憊感不同於日常生活的勞累，它可能由於您的疾病、化學治療、放射線治療、外科手術、貧血、缺少睡眠、疼痛、壓力、食慾不振等等，連同許多其他原因所致。由化學治療所產生的疲憊可能突然出現，病患描述它是一種完全的能量缺乏，他們會用很累、耗竭的、無法集中注意力等字眼來描述他們的疲憊感受。每個人所感覺到的疲憊都不盡相同。可能持續數天、數週、或數月，休息也不能使疲倦感完全消失。但是當治療對腫瘤能有效果，再嚴重的疲倦感也會逐漸消失。另外，化療引起的關節與肌肉疼痛，一般為輕度到中度，使用止痛藥便可以有效的加以改善。

（五）肝功能不全時:
1. 一般而言，當病患的二種轉胺酶指數(AST、ALT其中之一或二者)大於正常值上限的1.5倍，並且鹼性磷酸酶(ALP)大於正常值上限的2.5倍時，或bilirubin大於正常值時，產生嚴重副作用的危險性較高，包括死亡、致命性敗血性及致命性腸胃道出血、發燒性嗜中性白血球減少症、血小板減少症、口腔炎及無力等症狀。因此不建議使用docetaxel。
2. 因此當患者的肝功能指數上升時，Docetaxel的建議量為75 mg/m2，而且在治療前及每個治療週期均應作肝功能的測試。當患者的膽紅素高於正常值的上限，而且或者AST、ALT值大於正常值上限的3.5倍，並且鹼性磷酸酶大於正常值上限的6倍時，沒有可提供減量的建議，除非特殊情況不可以使用Docetaxel。

（六）皮膚反應：
1. Docetaxel 造成皮膚傷害可能高達74%。常見的有皮膚炎、皮膚乾燥、癢、紅斑紅疹伴隨脫屑(常見於四肢), 嚴重會導致Steven-Johnson syndrome和toxic epidermal necrosis。是可回復的。
2. 大約有75%接受docetaxel的病患會產生掉髮的情況，尤其在接受劑量85 mg/m2以上時幾乎所有病人都會有毛髮(包括體毛、眼睫毛等)的脫落。通常在第一次輸注後三個星期突然發生。

（七）心血管系統: Docetaxel曾有胸膜積水、心包積水及腹部積水等報告，可給予類固醇治療。
（八） 神經系統：
1. 有高達13% 接受累積劑量50-720 mg/m2 docetaxel 的病患可能會產生輕中度的末梢感覺或運動神經異常。大部分病人之前都接受過cisplatin的治療。
2. 當劑量超過200 mg/m2 時，神經異常的現象發生較快。症狀會在停藥後幾個月恢復正常。
（九）骨骼肌肉系統: 接受100 mg/m2 時產生肌肉骨骼酸痛的發生率約10-20%。

（十）感染

化學治療會讓你較容易受到感染。剋癌易（Taxotere）的副作用之一是可能導致你體內的白血球數量暫時減少。白血球細胞負責對抗感染，所以數量減少可能增加你受到感染的機會。

如何預防感染

當白血球數量減少時，你可以採取一些預防措施以減少受到感染的機會：

1勤洗手（餐前、如廁後、接觸動物後）。

2進行牙科治療之前先和你的醫師確認。

3為預防維他命短缺，請調整你的飲食，並依據醫師指示服用補充品。

（十一）體液滯留

這與藥物的累積劑量有關，通常發生在數個治療週期之後，若按醫囑服用類固醇，通常只有6%的病患會出現嚴重的體液滯留。症狀包括：水腫、體重增加，少數病患會出現肋膜積液、腹水或心包膜積水，必要時可給予利尿劑來改善這個現象。

（十二）骨髓抑制

由於化療藥物會針對體內任何生長分裂快速的細胞加以攻擊，除了消滅癌細胞也傷害了正常的骨髓細胞。骨髓是我們身體用來產生白血球、紅血球與血小板的地方，一但它受傷了，各種血球的產量也跟著減少，每種血球所專門負責的生理功能也會隨之受到影響，例如：白血球負責身體免疫力，紅血球中的血紅素負責攜帶氧氣供應全身細胞，血小板則是血液凝固的原料。當血球數目逐漸減少時，您並不會有明顯的症狀，可能只會覺得比平常更容易感到疲倦。血球大約會在接受Docetaxel治療後第8~10天時降到最低點，此時您的醫師會在門診為您抽血檢驗。一般而言，若非出現嚴重症狀(例如：感染、貧血、出血等)是不需要特別治療的，只要能攝取足夠的蛋白質和適當的休息，血球數目自然能逐漸恢復正常。

（十三） 掉髮

通常這個症狀會出現於累積多次治療劑量之後，約在治療後的2-4週，您會覺得頭髮掉得比平時厲害，頭髮變得稀疏但很少會掉光，在療程結束後約一個月，它們又會開始生長。可建議病患在明顯掉髮時，先將頭髮剪短以方便整理與清潔，使用溫和的洗髮精與軟毛梳子，亦可考慮穿戴假髮、帽子與頭巾來保護您因失去頭髮而變得敏感的頭皮免於受到陽光的傷害。

（十四） 其他副作用

注射Docetaxel也可能發生下列反應。除非情況嚴重，無須立即造訪醫師做處理，例如：口腔黏膜炎、流淚過多、皮膚癢或起疹子、末梢神經感覺遲鈍觸痛、胃腸不適、注射部位發炎或腫脹等。倘若會造成您覺得頭暈、視覺障礙，請勿駕駛或操作機械。

[接受剋癌易（Taxotere）治療的副作用處理方式]

如同其它化療藥品，接受剋癌易（Taxotere）治療的病患可能出現以下的副作用，但請不要太過擔心，因為這謝副作用通常是醫生可以處理的，而且一但你停止治療，通常就會減緩消失。當你真的感到不舒服時，請告知你的醫師，讓他/她能為你治療，讓你覺得較為舒服。但也有一些處哩方式是你自己可以先做的。下面提供你可能感受到的副作用，以及如何處理的資訊。

病患衛教注意事項
(一) 接受化學治療一般注意事項
(二) 關於docetaxel的相關副作用
1. 可能使白血球減少，增加感染的機率，病人應多注意衛生習慣。
2. 噁心、嘔吐、掉髮等腸胃副作用常見。
3. 觀察自己的身體狀況，若有發燒、呼吸困難、皮膚異常等症狀應盡快與醫師聯絡。
4. 可能與某些藥品有交互作用，提醒病人看病時，告知醫師自己在使用decetaxol。

注意事項

1.Taxotere 輸注液需在配製好四小時內以靜脈輸注方式使用（包含輸注時間一小時），在低於25℃之環境下給予病患。
2. 對於應避免或忌用酒精之病人，或合併使用其他藥品治療之病人，醫療
人員於處方或使用docetaxel 成分藥品時，應考慮該藥品所含之酒精含
量，並告知docetaxel 產品內所含的酒精成分可能會引發之酒醉症狀。
3. 輸注該藥品後1~2 小時內，應避免開車、操作機械或從事其他危險活動。
4. 某些藥品（例如止痛藥和安眠藥）可能會與docetaxel 產品內所含的酒
精產生交互作用，加劇酒精中毒之效應。

5.當出現發燒或發冷、喉嚨痛、黑便、血尿、小便疼痛或困難、皮膚上有出血點或瘀青、呼吸困難、全身起紅疹症狀、心跳快速或不規則、四肢皮膚感覺麻木或燒灼刺痛、臉或四肢浮腫、頭暈時，要立刻告知醫師。

6.使用本藥品可能會產生掉髮、腹瀉、噁心、嘔吐、口腔黏膜潰瘍、疲倦，這些症況可自行或經處置後得到緩解，你可詢問醫師或藥師。

[衷心的叮嚀]

1、醫師會告訴你在接受此藥物治療前需要使用類固醇，預防一些可能發生的副作用。

2、若要施打疫苗，需先和醫師討論。

3、若你正在服用免疫抑制劑Cyclosporine、紅黴素、抗黴菌藥Ketoconazole，請務必告治醫師。

4、最常見的副作用為白血球減少,平均在治療後8天，血球會降至最低點,應注意個人衛生.清潔及體溫變化,避免感染。 

警語

於治療乳癌及非小細胞肺癌時，治療前給藥應包含口服腎上腺皮質類固醇，但若有使用禁忌者除外。

過量處理

極少發生用藥過量之情形，對於docetaxel的過量，並沒有已知之解毒劑。若有過量情形，患者必須留置在特殊的照護單位，並且嚴密監測病患之生命現象。藥物過量有可能會加重副作用。預測藥物過量所產生之主要併發症包括：骨髓抑制、末梢神經毒性與黏膜炎。發現有過量情形時，應立即給予G-CSF。其它適當治療視需要給予。

藥品保存方式

1. 儲存溫度不可高於25℃。
2. 請儲存於原有包裝以避免光照。 

乳癌健保給付規定

  (1)局部晚期或轉移性乳癌。

  (2)與anthracycline合併使用於腋下淋巴結轉移之早期乳癌之術後輔助性化學治療。