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乳癌教育防治講座【乳癌患者骨頭轉移 標靶治療 - 癌骨瓦】

一、乳癌患者骨頭轉移 標靶治療 - 癌骨瓦

那一般來講，我們怎麼治療乳癌骨轉移，有幾種常見的方法:

 1. 放射線治療，就是說讓病人去做電療，來減少轉移造成骨頭的相關問題。

 2. 另外有些病人，她可以用手術方式，比如她有骨折或是我們可以用外科方式介入，來治療這種骨轉移產生的併發症。

 3. 那有時候我們可以使用藥物治療，比如我們有些乳癌病人，她有骨轉移。

  3.1 用化療來治療，另外可能用荷爾蒙治療合併其他抗雙磷酸鹽或是抑制骨轉移的藥物。

  3.2 過去比較常見的就是雙磷酸鹽的藥物，它本身是抑制蝕骨細胞功能，延後骨骼併發症的產生，但是這類型的藥物常見的併發症，比較嚴重是下顎骨壞死跟腎毒性的副作用。

所以一般我們治療骨轉移，大概有這三大類型的治療，包含放射線治療、外科治療與藥物治療，那藥物治療除了化療藥物、荷爾蒙藥物，目前用的基底就是雙磷酸鹽的藥物，還有今天介紹的針對骨轉移的標靶治療藥物，像: 癌骨瓦就是常用的藥型。

       那一般過去就是使用雙磷酸鹽來預防骨轉移的，它的機轉就是我們打雙磷酸鹽的藥物，使用口服或針劑使它跑到骨頭裡面，那有成骨細胞、蝕骨細胞會有動態平衡，那雙磷酸鹽就是它會活化..成骨細胞，變成說蝕骨細胞吃骨頭裡的雙磷酸鹽，導致蝕骨細胞凋亡，抑制骨頭流失的情況，這是屬於雙磷酸鹽來抑制骨轉移的作用機轉。

       那妳可以發現剛那個圖(影片02:14)，一般如果有骨轉移之後，這裡會有成骨細胞，它會釋放RANK Ligand，那蝕骨細胞就會吃這個骨頭，然後提供養分給腫瘤，但是如果今天使用雙磷酸鹽去治療，就會沉積雙磷酸鹽在骨頭裡面，那蝕骨細胞吃到雙磷酸鹽之後，就會產生細胞凋亡，它自己就會停止，就不讓骨頭惡化的風險一直持續下去，這是過去用雙磷酸鹽治療的機轉。

       那目前有一個新的標靶藥物叫－ Denosumab(癌骨瓦)，它是人類產生擬人化的抗體，整個完全就是fully human monoclonal antibody(全部是擬人的單株抗體)，它可以針對RANK Ligand去跟它結合，然後抑制它下游的。

       那我們剛有講過成骨細胞(Osteoblasts)，它會分泌RANK Ligand，那RANK Ligand會與RANK結合，那如果是屬於Denosumab(癌骨瓦) (單株抗體)，它會跟RANK Ligand 結合，RANK Ligand ( RANK:接受體，RANK Ligand:接受體的接合物)直接與癌骨瓦接合，不讓它跟RANK接合，進而抑制整個下游的產生，它會導致這個RANK沒有跟蝕骨細胞(Osteoclasts)接合後，蝕骨細胞(Osteoclasts)就會造成細胞凋亡，這兩個機轉是不太一樣的。

  1. 雙磷酸鹽是骨頭裡面會有沉積雙磷酸鹽，那這個蝕骨細胞(Osteoclasts)去吃這個骨頭，它會吃到雙磷酸鹽導致它產生細胞凋亡。

  2. 那如果是這個單株抗體，它直接跟RANK Ligand結合，不讓它跟RANK接合去刺激蝕骨細胞(Osteoclasts)，它就會產生細胞凋亡，這兩個機轉是不太一樣的。

        那我們目前治療第四期乳癌的基本原則，就是第四期有時候不太見得能夠延長病人整個存活率，那我們是希望可以讓病人比較沒有轉移，或是骨頭相關的症狀，就是Symptom-free survival(無症狀存活)能夠延長，那假設病人原本是有骨轉移，這病人就有產生骨頭轉移的疼痛不舒服，那我們如果用這個藥物來治療，大概能讓病人雖然有骨轉移，但是比較沒有症狀，就能延長它，這叫Symptom-free survival(無症狀存活)，那Bone-targeted therapy(標靶治療)就是在延長Symptom-free survival(無症狀存活)這種情況，它可能本身不太影響病人整體存活率。

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