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乳癌教育防治講座【癌骨瓦與卓骨祂的副作用】

一、癌骨瓦與卓骨祂的副作用

                   那使用癌骨瓦這個藥物，我們也很注重除了它的療效之外，有沒有什麼相關併發症，很多病人都會注意有沒有什麼比較大的問題，那妳會發現使用這個藥物其實不太容易噁心嘔吐、掉頭髮，那最常見的副作用，大概有三成病人可能會有輕微噁心的情況，那有些病人會覺得好像有點疲憊，那有四分之一的病人會覺得輕微骨頭疼痛或是食慾不振的情況，那會讓妳因為這些副作用不想要接受這個藥物的，大概只有10%的病人會有這方面的問題。

        代表這個藥物的副作用並不是很高，那有一個叫Acute phase reactions(急性期反應)，過去我們打雙磷酸鹽(卓骨祂)，很多病人打完會覺得好像會有骨頭疼痛，病人有發燒不舒服症狀，這叫Acute phase reactions，大家過去可能有經歷過病人有這方面的副作用，那妳發現相較於卓骨祂，卓骨祂的病人大概有20%有這種Acute phase reactions，可能打完會有發燒、疼痛不舒服，這種癌骨瓦大概只有小於10%病人有這種症狀，那本身來講ONJ就是(Osteonecrosis of the jaws ) 顎骨或是股骨頭，就是骨頭壞死的併發症，這種發生率大概在1.3%~1.8%之間，代表說她有這種問題，但是產生的風險不是很高，但是比較需要注意的就是我們打雙磷酸鹽(卓骨祂)或是打Xgeva(癌骨瓦)，需要注意會造成低血鈣的問題，它讓鈣離子回到骨頭裡面，所以病人會有低血鈣的併發症，特別是像癌骨瓦的病人相較於卓骨祂來講，大概有增加1倍低血鈣的風險。

那我剛有跟大家講過這種Acute phase reactions(急性期反應)。

就是說病人有點像發燒的症狀，病人會有發燒或是胃寒的情況，那病人會有骨關節疼痛，甚至在治療前3天有不舒服症狀，那這種比較常見是在用點滴打的像:卓骨祂(注射型的雙磷酸鹽)，過去比較常看到或是過去有使用化療藥物或是生物製劑，也是有發生過這類型Acute phase reactions(急性期反應)，那這種特別是大家如果一開始早期在治療癌症病人不是很熟，有些使用雙磷酸鹽第一次注射的時候，特別容易看到有20%病人有這種症狀，但是比較特別是說，假設這病人明顯就是骨轉移的病人，這種Acute phase reactions(急性期反應)反而不是那麼嚴重，那我們過去常看到是說，這個病人是用來預防性治療骨質流失的，再打這個針反而比較明顯。

                   那我們相較於過去使用雙磷酸鹽有20% Acute phase reactions(急性期反應)的問題，那使用這種癌骨瓦產生急性病人發燒或是不舒服的症狀其實比較低，大概小於10%的病人會有這方面的副作用，所以Acute phase reactions(急性期反應)在使用癌骨瓦明顯少很多。

       那另外就是很多病人在打雙磷酸鹽或是打癌骨瓦治療就是轉移的病人，其實需要注意就是這種骨關節壞死的風險。

        這種就是有個名字叫做Biphosphonate associated ONJ(雙磷酸鹽相關的顎骨壞死)，這種就是打骨頭針或是打雙磷酸鹽，有些病人會造成它上顎骨壞死的問題，那這種妳會發現它好發在上顎這種地方，這種maxilla(上顎骨)的地方，它打下去有時候骨頭壞死、皮膚不會癒合、骨頭露出來會造成病人蠻大的併發症，這類型的話我們需要注意讓病人先去看牙醫(在接受這個治療前先看牙醫)，先把牙齒照顧好，一旦開始使用這個藥物治療，就是三個月~半年內不要做接受比較多牙齒相關的拔牙或是治療，如果說妳真的需要拔牙或是治療牙齒相關問題，要先把這個藥物停掉三個月，才能接受相關的治療。

       那一般來講會去統計到底使用雙磷酸鹽跟癌骨瓦，兩個產生上顎骨壞死比例，可以發現平均追蹤大概3年的時間，如果使用雙磷酸鹽是1.3%，若使用癌骨瓦的話是1.8%，代表說癌骨瓦相較於雙磷酸鹽有略微增高的趨勢，但是統計上是沒有明顯的差別，不管妳使用雙磷酸鹽或是使用癌骨瓦，妳都要記得有一定病人可能會產生上顎骨壞死的風險。

       那造成這個血鈣降低，也是我們需要注意的問題，就是因為會使用雙磷酸鹽與癌骨瓦，它讓鈣離子血中鈣離子回到骨頭裡面，所以說可以保骨，就讓骨頭流失減少，但是血中的鈣離子減低而產生的併發症有需要注意，這些病人建議要吃鈣片跟補充維他命D，那這種產生的比例妳會看到雙磷酸鹽大概在5%，癌骨瓦大概在9.6%，這也是可以說明，癌骨瓦減少骨轉移以及抑制骨流失的功能比較強，所以它產生低血鈣有比較嚴重一點。

       那整個結論就是說假設病人，產生這種骨骼相關的併發症會影響病人整個存活時間、生活品質也減低，所以我們要好好去預防病人產生SRE(骨骼相關事件)的問題，那目前來講就是相較於過去使用雙磷酸鹽，目前我們知道單株抗體的癌骨瓦，不管是在療效或是減少病人後續產生SRE(骨骼相關事件)問題來講， 都比過去雙磷酸鹽來的理想。

二、癌骨瓦注意事項

       那目前就是在病人很多大型研究裡面，它的安全性是足夠，但是它有兩個比較嚴重需要注意的併發症，一個是1.8%的病人會產生上顎骨壞死的風險，那另外大概9%的病人會有低血鈣的問題，這兩個是比較需要特別注意的。

       這是目前健保給付癌骨瓦以及相關使用的仿單，第一個是它的治療來講，健保目前給付是在轉移的病兆有骨骼轉移的病人，可以使用這個藥物，那使用上是每個月使用一次，如果已經使用這個藥物，目前不建議跟保骼麗同時合併使用，那使用這個病人要注意給她補充鈣離子、鎂離子與維生素D，那產生顎骨壞死風險的話要先告知病人，所以一般使用這個藥物我們會開個衛教，讓藥師跟病人衛教: 

 1. 如果妳有牙齒方面的問題，建議先看好牙科。

 2. 那一旦開始使用癌骨瓦藥物前3個月~半年，先不要接受牙科方面的治療，如果說妳真的要拔牙、處理牙方面的問題，建議先停藥隔3個月之後，在接受相關治療。

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