乳癌教育防治講座 乳癌新知分享【乳癌BRCA Mutation & PARP抑制劑的應用 03】
今天來跟大家談BRCA, 何謂BRCA的突變及其基因組成的相關解說。
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文字版內容如下:
那我們今天為什麼要講這個BRCA的突變？因為過去這個突變，它可能跟一些癒後跟產生後續卵巢癌的風險增加，那但是因為過去沒有特別好的藥物治療，所以我們也不會特別做這個基因的檢測，那目前就是有PARP這一些抑制劑的產生，那我們在DNA是雙股的一個螺旋，那DNA在複製過程中可能會產生一些錯誤，那這些錯誤就需要去一些修補，那修補的過程有兩種，一種是 單股的斷裂，那單股的斷裂的話就是有這種PARP，這種PARP的enzyme酵素它會進行單股的一個修復，如果是雙股的修復來講，就是看我們剛剛講的BRCA那種基因，能夠去做雙股的一些修復，那假設說 ，我們這種單股的一些修復的基因，如果說這種我們靠這種叫PARP inhibitor抑制劑，如果我們可以把PARP這種酵素我們把它阻斷，那它就不能夠做單股的修復，那假設單股不能夠做修復的話，它可能就會累積越來越多的錯誤，那當累積錯誤到一段時間之後，這個細胞就不能夠存活了，那我們剛講過說，細胞DNA的修復有分雙股的修復跟單股的修復，那雙股的修復，主要是看到這個BRCA相關的一些基因，它是抑制癌症的基因，它可以幫忙做DNA修補，那如果說這個本身的這種雙股的基因修復產生問題，那本身又被這個PARP inhibitor抑制劑，把它PARP這個酵素，它(PARP)是做單股的修復的功能把它阻斷掉，那這些基因本身產生錯誤就不能修復，當然累積越多的錯誤之後，這個細胞就不能存活，這個癌細胞可能就因此死亡，所以這是它的一些機轉，這是我們今天要跟大家討論藥物的重點。
這是一個基因的圖給大家了解說，剛剛有講過基因是屬於雙股螺旋，這個是一個雙股螺旋的情況，那基因來講它可能會產生，單股的斷裂和雙股斷裂，那我們剛剛講過，如果是單股的斷裂，我們會有PARP這種酵素來進行修補，使得這個基因能夠恢復正常的情況，那如果說在基因本身來講，有雙股斷裂的情況之下，它需要這種像BRCA相同的就是說，Homologous recombination repair(同源性重組)，就是HRR這種蛋白去進行修復，那BRCA這種蛋白主要是跟雙股的修復比較相關，所以我剛剛講過BRCA些這種基因主要是跟抑制癌症有關聯，它本身就可以使這個雙股斷裂的部分能夠修復，會使得癌症的產生減少，那如果說我們這個本身，是產生BRCA有mutation 突變的患者身上，它這種雙股修復的能力就會損失，那一旦這種修復的能力損失，它就會累積這種錯誤的情況，當超過比較多的這種基因產生錯位情況之下，這個細胞可能就不能存活，它就會死亡了，那所以說我們假設在BRCA本身有突變的患者，她雙股修復的情況已經失去了，那只能靠單股的，這種PARP這種酵素來進行單股的修復，那但是累積過多的錯誤仍然會造成癌細胞的死亡，如果這時候我們給予這種PARP這種抑制劑來講，它就會使得連單股的修復也不能進行修復，就會導致這個癌症的癌細胞快速的凋亡，這是一個DNA以及它進行抑制相關的一些解說。
那如何去再跟大家再用這個卡通圖，因為這個東西比較複雜，就是說如何DNA本身就是我們癌細胞，癌細胞本身實際上是由很多基因所構成的，這個基因裡面我們分成雙股的破裂跟單股的破裂，那這個卡通圖我們可以看到說在正常細胞，假設您產生雙股的破裂，那本身來講會有雙股的破裂的一個修補，這個就是跟BRCA相關的一些基因的蛋白，造成的一些修補的模式，那如果說這個DNA的單股有破壞，假設PARP這個酵素，它會進行修補的細胞能夠存活，那如果說我們使用PARP這抑制劑去抑制，PARP這個酵素的話，那單股的方面的破裂它就不能夠被修復，它會累積更多的一些問題，那慢慢的，它有些單股有另外一股壞掉，它就變雙股的破裂，這些雙股的破裂來講，如果說她本身又有這個HRD (同源性重組)，Homologous Recombination Deficiency 同源性重組缺乏的細胞，就是說她有BRCA這個基因的問題使得這個，HRD(同源性重組)的功能也喪失的話，她變成雙股的破裂累積就更多，單股跟雙股破裂累積越多的情況下，在癌細胞裡面就產生了非常多的基因的錯誤，就導致癌細胞的死亡，這是一個比較，不是那麼容易了解的一個觀念，為什麼今天反覆解說這個觀念，主要是說一般民眾可能也比較陌生，那我們今天討論的重點也是在這個藥物上面，所以花比較多的時間跟大家講解。
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