乳癌教育防治講座 乳癌新知分享【乳癌BRCA Mutation & PARP抑制劑的應用 04】
今天來跟大家介紹BRCA細胞機轉、使用相關藥物的臨床試驗結果。
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那我們以這個邏輯跟理論來看的話，那這個圖也是滿詳細的，跟大家解說，假設正常的細胞，它本身有兩種保護機轉，一個叫單股的保護機轉，一個叫雙股的保護基轉，那因為DNA是雙股螺旋，它有可能產生雙股斷裂，有可能單股斷裂，在這種雙股跟單股雙重保護之下，一般細胞是能夠存活的，那如果說我們在雙股，保護的細胞本身來講，它有損失的話，因為它還有一個單股能夠修復的叫PAR，這個本身酵素還能夠工作，所以它還是能夠做單股的修復，雖然有些病人她是雙股的問題，但是藉由單股的修復，這個細胞還是勉強可以存活，那如果說，這個細胞本身在PARP的抑制劑裡面，但它是另外一個，HRD的功能就是，BRCA它本身的基因是好的，它雖然受到PARP抑制劑的藥物，它單股不能夠進行修復，但是它雙股是能夠進行修復，所以細胞本身也不會累積太多的基因錯誤，所以這個細胞還是能夠存活了，那如果說這本身是BRCA，這個基因是有問題，變它Homologous Recombination Deficiency，就是HRD這個功能失去了，那再加上這個PARP這個抑制劑，使得細胞單股跟雙股的修復機制都被抑制掉，變成細胞就會累積許多的錯誤，到最後就導致細胞產生壞死凋亡的一個情況，這是我們今天演講的主要的一個重點。
那我們接下來要講到一些藥物，其實研究設計的，因為所有這些基礎醫學的了解，其實是未來發展這些藥物的重點，其實這些？可能10幾20年前其實就了解這個東西，但是一直到最近這幾年才研發出藥物，一個藥物的上市，要經過第1期、第2期、跟第3期的臨床試驗，才能給民眾使用。
那我們這個OlympiAD，這是一個第3期的臨床試驗，那主要是了解說在這個生殖細胞，本身有BRCA突變的轉移性乳癌患者，本身是三陰性或是荷爾蒙陽性的乳癌，跟本身是沒有HER-2過度表現的乳癌裡面，之前有使用過化療或是一個賀爾蒙治療情況之下，我們到底使用，醫師選擇的處方，或者是使用這個我們叫PARP的抑制劑，的使用上的效果，那這裡面它的臨床試驗的收錄，它使用的藥物是Olaparib，它的中文名叫令癌莎，一般民眾可能有時候講的英文名字，大家可能不太了解，所以我們都要了解藥的中文名字，這個叫令癌莎(Lynparza)這個藥物，它另外一個使用的就是醫師建議的藥物選擇，因為之前大部分患者有使用過紫杉醇跟小紅莓，這時候醫師在選擇第三線藥物，很常用的就包含說像截瘤達、溫諾平，或是Halaven(賀樂維)這些化療藥物，那我們主要是看病人在無病存活率上的差別，另外我們也會看說整體存活率、有效反應率，以及患者在進展之後，後續無病存活的時間上的差異，另外也要了解病人的生活品質，這是這個研究上面的，OlympiAD這個研究想要看到的一個結果。
那在所有乳癌患者裡面可以發現說，有200多的病人使用這個令癌莎(Lynparza)，就Olaparib這個藥物，另外有將近100患者是屬於醫師建議的藥物，那你可以發現說，假設在比較接受過紫杉醇跟小紅莓之後，一般醫師可能開立的處方可能是開立截瘤達或是賀樂維，或是使用溫諾平。
那在患者選擇分類來講，發現其實大部分的臨床試驗都要平均分配，大部分就是不管是荷爾蒙受體陽性或是三陰性乳癌，之前沒有使用過金鉑類的化療藥物，都有適當的進行分類，那轉移的病灶來講也是進行相對應的，因為我們有些乳癌病人可能有多發出的內臟器官轉移，你的病人有腦部或骨頭轉移，後就是在做臨床試驗之後都要進行適當的分配，讓病人能夠公平地去做研究。
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