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乳癌教育防治講座 【Fulvestrant (FASLODEX法洛德)
賀爾蒙受體陽性晚期乳癌之應用 04】

那過去有一些相關的臨床試驗，我們把個別的拿出來再去分析來看，事實上都得到相當一致的結果就是說，假設這個病人是沒有內臟器官轉移，她使用法洛德相對於使用芳香環酶抑制劑，其實明顯上來講都是比較理想的。這個3個臨床都得到相當的結果，所以今天來講就是這個病人是屬於沒有內臟器官轉移、是屬於第一線的一個病人，其實你可以跟病人討論要不要使用法洛德使用這個藥物。

我們常會講說這個藥物有哪些副作用，其實是很多病人也很關心的問題，那其實這個是屬於荷爾蒙藥物治療，一般來說其實大部分的病人最常見的還是一些熱潮紅、骨關節疼痛的相關併發症，比較少說我們打化療引起的像血球降低，Neutropenia 嗜中性白血球低下以及有發燒的情況，這種荷爾蒙治療其實是相對起來是比較溫和的。

我們相較於說以芳香環酶抑制劑來比的話，那使用法洛德有沒有什麼更高的一個副作用，其實你看全部的副作用來講其實都在13%左右，基本上是沒有什麼哪一項特別明顯的高，所以說這兩個藥物其實當作第一線單獨的藥物來治療，副作用並沒有很明顯的差別。

我們假設一開始就使用比較強的這種抗荷爾蒙藥物，會不會使用這個藥物之後那以後好像沒有什麼藥物可以治療或者說反而整體來講效果不好，就是第一線你使用芳香環酶抑制劑或使用法洛德那病人轉移之後，那你使用其它荷爾蒙藥治療，其實有效的比例大概都將近在4成左右，代表說不管你使用哪個藥物之後進展了，你使用其它藥物都還是有效的、比例是接近的，所以說不會說你因為一開始使用比較好的藥物導致說你後續進展比較快，是沒有這個情形的。

那另外我們目前有的病人使用抗荷爾蒙藥物，使用後發現好像吃一次之後1年多，反而病人有些轉移或復發或是吃了藥就沒有效，那這就是產生抗藥性。那抗藥性的機轉其實滿複雜，那其中有一個ESR1就是跟那個雌激素受體的一些過度表現相關的一個基因，一般都在原發性乳癌裡面有這種ESR1-Mutation(突變) 的比例其實非常低，所以為什麼原發性的一些乳癌很多病人一開始吃荷爾蒙藥物其實有效，就是因為這個基因表現比較低，也發現說慢慢的早期乳癌或是晚期乳癌，可是你在使用這個藥物使用時間再久之後慢慢就會有一定的比例會產生這個ESR1-Mutation(突變)，產生 ESR-1Mutation(突變) 其實比較容易有抗藥性藥物沒有效的情形，那過去我們使用這種芳香環酶抑制劑。我們講過像復乳納它是屬於比較非類固醇類的芳香環酶抑制劑，假設一開始使用復乳納或是使用安美達錠，那在病人有進展之後你可以換一個叫類固醇性的芳香環酶抑制劑，就是這個Exemestane(Aromasin)諾曼癌素，它是非類固醇類(non-steroid AI)的一個藥物，它實際上叫諾曼癌素這個大家其實也常用，假設妳今天是屬於ESR1沒有Mutation(突變)的病人，妳使用這個諾曼癌素跟這個法洛德的藥物就拉不出明顯的差別，但是假設這個病人是屬於一個ESR1有Mutation(突變)的患者會發現說我使用這個芳香環酶抑制劑，因為本身它這個是有Mutation(突變)所以使用藥物效果就沒有特別好，但是如果妳使用法洛德用在有ESR1有突變的病人身上看到效果就是比較理想，代表說妳有ESR1-Mutation(突變)的病人，有抗藥性的病人使用法洛德會比妳持續使用芳香環酶抑制劑效果來得理想，你這個ESR1有沒有Mutation(突變)跟使用這個法洛德的本身是沒有什麼太大的關聯性，有些病人講我覺得藥物會不會說我ESR1有Mutation，那我使用法洛德效果比較不好？事實上並不會，所以說這個法洛德本身跟妳有沒有ESR1 Mutation實際上是沒有太大的關聯，但是如果說妳使用芳香環酶抑制劑，基因是有抗藥性的一個病人，效果就比較不理想。

法洛德為什麼跟一些芳香環酶抑制劑使用完沒效後可以換這個藥，主要是它的治療機轉是不太一樣的。跟大家複習就是說泰莫西芬，它治療乳癌的基轉是跟這個雌激素去做競爭型的抑制劑，所以說停經前停經後病人都可以使用，芳香環酶抑制劑是用在停經後的乳癌病人，所以它必須要停經之後才能夠使用，它是在雌激素從雄性素轉變成雌激素的時候，用芳香環酶抑制劑把它打斷，可以減少雌激素的轉換，所以它必須停經後才使用，那這個法洛德是跟雌激素結合之後，會加速這個雌激素受體分解掉，所以它針對這個雌激素受體來分解掉的一個基轉，所以它跟泰莫西芬的基轉不一樣，跟芳香環酶抑制劑的基轉不一樣，所以這兩個藥物有抗藥性，妳就會考慮使用法洛德，本身來講它的機轉就像這樣子一般我們的正常的反應就是說這個雌激素會跟這個荷爾蒙受體結合，然後會導致下游的這些基因快速的轉譯進行作用，然後就使得疾病進展、甚至轉移開始發生，然後使得這個腫瘤生長和分裂甚至轉移的機轉。那如果說我們今天使用法洛德的話，它跟雌激素結合之後，會使受體分解掉，使得下游的雌激素引起的一些機轉可以把它阻斷掉，這是它治療乳癌的一個相關的機制。

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