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乳癌藥理小教室-【歐洲紫杉醇-Docetaxel】介紹

🔎 乳癌教育防治講座 【紫杉醇治療乳癌的應用】

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🔎 乳癌教育防治講座 【紫杉醇的副作用】

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作用機轉

Docetaxel是半合成，類似paclitaxel的抗腫瘤藥物。 作用機轉和paclitaxel相同。 以促進微管次體(tubulin)聚合成穩定，並抑制微小管的分離，而使癌細胞凋亡。

適應症

乳癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、胃腺癌(見說明)、頭頸癌

乳癌

- TAXOTERE與doxorubicin和cyclophosphamide併用適用於可手術切除具有淋巴結轉移的乳癌患者的術後輔助的療法。

- TAXOTERE (docetaxel)與Doxorubicin併用適用局部晚期或轉移性乳癌且先前未曾接受過化學治療之患者。

- TAXOTERE (docetaxel) 單獨使用，適用於治療局部晚期或轉移性且前次化學治療失敗之乳癌患者。

- TAXOTERE (docetaxel) 與trastuzumab併用，可用於治療腫瘤HER2過度表現且先前未曾接 受過化學治療的轉移性乳癌患者。

- TAXOTERE與capecitabine併用於治療對化學治療包括anthracycline無效之局部晚期或轉移性乳癌患者。

非小細胞肺癌

- TAXOTERE（docetaxel）與cisplatin併用適用於局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，且先前未曾接受過化學治療之患者。TAXOTERE與carboplatin併用為另一含鉑之治療選擇。

- TAXOTERE（docetaxel）適用於對含鉑之化學療法治療失敗的局部晚期或轉移性之非小細胞肺癌。

前列腺癌

– TAAXOTERE（docetaxel）與prednisone或prednisolone併用適用於荷爾蒙治療無效之轉移性前列腺癌。

胃腺癌

- TAXOTERE（docetaxel）與cisplatin及5-fluorouracil併用適用於晚期胃腺癌患者，包括胃食 道接合處之腺癌，且先前未曾接受過化學治療之患者。

頭頸癌

- TAXOTERE（docetaxel） 與cisplatin及5-fluorouracil併用適用於頭頸部局部進行性鱗狀細胞 癌患者放射治療前的引導性化療。

用法用量

TAXOTERE 的使用應建議在專門給予化學治療的單位中，且應在有資格使用抗癌化學療法之 醫師監視下給藥。

乳癌，非小細胞肺癌、胃腺癌及頭頸癌的治療前給藥應包含口服腎上腺皮質類固醇，但若有 使用禁忌則除外。例如，於每個docetaxel治療週期開始前一天起，連續3天，每日服用 dexamethasone 16公絲(例如一天兩次，每次8公絲)。

併用prednisone或prednisolone 治療前列腺癌時，治療前給藥，建議於輸注docetaxel前12小時、3小時及1小時投予 dexamethasone 8公絲(。可預防性投予G-CSF以減少發生血液毒性的危險。Docetaxel每三週給藥一次，每次輸注時間為1小時。

乳癌用於可手術切除，具有淋巴結轉移的乳癌之輔助性療法。建議劑量為每三週用藥一次，每次 輸注doxorubicin 50公絲/平方公尺及cyclophosphamide 500公絲/平方公尺1小時後，給予 decetaxel 75公絲/平方公尺，共6個療程。

用於治療局部晚期或轉移性乳癌， docetaxel單方治療 (monotherapy) 時之建議劑量為100公絲/平方公尺；第一線治療 (First-line) 時之建議劑量為75公絲/平方公尺體表面積，併用doxorubicin 50公絲/平方公尺體表面積)。 與trastuzumab併用治療時，docetaxel的建議劑量為每三週給藥一次，每次劑量為100公絲/平 方公尺，trastuzumab則為每週給藥一次。根據主要臨床試驗的給藥流程，docetaxel的首次輸 注時間在trastuzumab第一次給藥之後。若先前使用trastuzumab的耐受性良好，則docetaxel的 隨後給藥劑量可在trastuzumab輸注完畢後立刻給藥。Trastuzumab的劑量與給藥方式。

與capecitabine併用時，docetaxel的建議劑量為75公絲/平方公尺，每三週一次，和capecitabine 1250公絲/平方公尺，一天二次，在餐後30分鐘內給予，給藥二週後休息一週。Capecitabine的劑量依體表面計算，詳見capecitabine仿單。

副作用

（一）血液系統：
1. 嗜中性白血球減少症是最常見的副作用(75~85 %)；通常在治療後5至8天會發生。與劑量有關，但沒有蓄積性，是可回復的。當嗜中性白血球的血球記數需小於 1500 cell/mm3時，不建議使用docetaxel。
2. 貧血: 有高達31%的病人接受100mg/m2 docetaxel和9%的病人接受75mg/m2 docetaxel會有嚴重貧血現象的產生。
3. 血小板減少症: 高達25%的病人接受100mg/m2 docetaxel後血小板可能會低於100,00 cell/mm3 。

（二）過敏反應：
1. 過敏反應的原因目前尚未確定，可能與赋形劑有關。發生率為15-65%不定。過敏反應可能在輸注docetaxel後之前幾分鐘內發生，目前在輸注前多會給予premedication如steroid以降低過敏反應，但過敏反應仍有3%。
2. 較輕微的過敏反應症狀如：臉部潮紅、發燒、輕微呼吸困難或低血壓以及局部皮膚反應(如紅疹)，不需停止治療。然而嚴重的過敏反應如：低血壓及支氣管痙攣，或全身性皮疹、紅斑則必需立刻停止docetaxel的治療並快速的給予適當的處理。病人如果發生過嚴重的過敏反應，則不應再使用docetaxel。

（三）腸胃系統:
1. 使用75或100mg/m2 時致噁心嘔吐的機率為20-40%，腹瀉的機率亦類似。
2. 噁心嘔吐的程度通常不會超過grade 2。黏膜炎的發生機率不高。

預防Docetaxel治療所引起的噁心嘔吐，建議在治療前避免吃得太飽，醫囑也會在治療開始前給予適當的止吐藥。由於藥物作用會隨著藥物在體內濃度高低而有強弱，故噁心不適可能在治療後的1~2天較明顯，食慾不振也可能持續3~5天。這段期間不必太勉強進食或者維持平常食量，可採用「少量多餐、想吃東西的時候才吃」的進食方式。食物的準備上以高蛋白、高熱量為原則，配合病患口味及喜好，也盡量以方便進食及促進食慾來考慮。除非病患另有須限制飲食的疾病(例如：糖尿病、高血壓、腎功能受損等)，否則並無特殊的飲食禁忌，但絕不可生食。

（四）疲倦無力、關節痛及肌肉痛

因癌症所引起的疲憊感不同於日常生活的勞累，它可能由於您的疾病、化學治療、放射線治療、外科手術、貧血、缺少睡眠、疼痛、壓力、食慾不振等等，連同許多其他原因所致。由化學治療所產生的疲憊可能突然出現，病患描述它是一種完全的能量缺乏，他們會用很累、耗竭的、無法集中注意力等字眼來描述他們的疲憊感受。每個人所感覺到的疲憊都不盡相同。可能持續數天、數週、或數月，休息也不能使疲倦感完全消失。但是當治療對腫瘤能有效果，再嚴重的疲倦感也會逐漸消失。另外，化療引起的關節與肌肉疼痛，一般為輕度到中度，使用止痛藥便可以有效的加以改善。

 
（五）肝功能不全時:
1. 一般而言，當病患的二種轉胺酶指數(AST、ALT其中之一或二者)大於正常值上限的1.5倍，並且鹼性磷酸酶(ALP)大於正常值上限的2.5倍時，或bilirubin大於正常值時，產生嚴重副作用的危險性較高，包括死亡、致命性敗血性及致命性腸胃道出血、發燒性嗜中性白血球減少症、血小板減少症、口腔炎及無力等症狀。因此不建議使用docetaxel。
2. 因此當患者的肝功能指數上升時，Docetaxel的建議量為75 mg/m2，而且在治療前及每個治療週期均應作肝功能的測試。當患者的膽紅素高於正常值的上限，而且或者AST、ALT值大於正常值上限的3.5倍，並且鹼性磷酸酶大於正常值上限的6倍時，沒有可提供減量的建議，除非特殊情況不可以使用Docetaxel。

（六）皮膚反應：
1. Docetaxel 造成皮膚傷害可能高達74%。常見的有皮膚炎、皮膚乾燥、癢、紅斑紅疹伴隨脫屑(常見於四肢), 嚴重會導致Steven-Johnson syndrome和toxic epidermal necrosis。是可回復的。
2. 大約有75%接受docetaxel的病患會產生掉髮的情況，尤其在接受劑量85 mg/m2以上時幾乎所有病人都會有毛髮(包括體毛、眼睫毛等)的脫落。通常在第一次輸注後三個星期突然發生。

（七）心血管系統: Docetaxel曾有胸膜積水、心包積水及腹部積水等報告，可給予類固醇治療。
（八） 神經系統：
1. 有高達13% 接受累積劑量50-720 mg/m2 docetaxel 的病患可能會產生輕中度的末梢感覺或運動神經異常。大部分病人之前都接受過cisplatin的治療。
2. 當劑量超過200 mg/m2 時，神經異常的現象發生較快。症狀會在停藥後幾個月恢復正常。
（九）骨骼肌肉系統: 接受100 mg/m2 時產生肌肉骨骼酸痛的發生率約10-20%。

（十）感染

化學治療會讓你較容易受到感染。剋癌易（Taxotere）的副作用之一是可能導致你體內的白血球數量暫時減少。白血球細胞負責對抗感染，所以數量減少可能增加你受到感染的機會。

如何預防感染

當白血球數量減少時，你可以採取一些預防措施以減少受到感染的機會：

1勤洗手（餐前、如廁後、接觸動物後）。

2進行牙科治療之前先和你的醫師確認。

3為預防維他命短缺，請調整你的飲食，並依據醫師指示服用補充品。

（十一）體液滯留

這與藥物的累積劑量有關，通常發生在數個治療週期之後，若按醫囑服用類固醇，通常只有6%的病患會出現嚴重的體液滯留。症狀包括：水腫、體重增加，少數病患會出現肋膜積液、腹水或心包膜積水，必要時可給予利尿劑來改善這個現象。

（十二）骨髓抑制

由於化療藥物會針對體內任何生長分裂快速的細胞加以攻擊，除了消滅癌細胞也傷害了正常的骨髓細胞。骨髓是我們身體用來產生白血球、紅血球與血小板的地方，一但它受傷了，各種血球的產量也跟著減少，每種血球所專門負責的生理功能也會隨之受到影響，例如：白血球負責身體免疫力，紅血球中的血紅素負責攜帶氧氣供應全身細胞，血小板則是血液凝固的原料。當血球數目逐漸減少時，您並不會有明顯的症狀，可能只會覺得比平常更容易感到疲倦。血球大約會在接受Docetaxel治療後第8~10天時降到最低點，此時您的醫師會在門診為您抽血檢驗。一般而言，若非出現嚴重症狀(例如：感染、貧血、出血等)是不需要特別治療的，只要能攝取足夠的蛋白質和適當的休息，血球數目自然能逐漸恢復正常。

（十三） 掉髮

通常這個症狀會出現於累積多次治療劑量之後，約在治療後的2-4週，您會覺得頭髮掉得比平時厲害，頭髮變得稀疏但很少會掉光，在療程結束後約一個月，它們又會開始生長。可建議病患在明顯掉髮時，先將頭髮剪短以方便整理與清潔，使用溫和的洗髮精與軟毛梳子，亦可考慮穿戴假髮、帽子與頭巾來保護您因失去頭髮而變得敏感的頭皮免於受到陽光的傷害。

（十四） 其他副作用

注射Docetaxel也可能發生下列反應。除非情況嚴重，無須立即造訪醫師做處理，例如：口腔黏膜炎、流淚過多、皮膚癢或起疹子、末梢神經感覺遲鈍觸痛、胃腸不適、注射部位發炎或腫脹等。倘若會造成您覺得頭暈、視覺障礙，請勿駕駛或操作機械。

注意事項

1.Taxotere 輸注液需在配製好四小時內以靜脈輸注方式使用（包含輸注時間一小時），在低於25℃之環境下給予病患。

2. 對於應避免或忌用酒精之病人，或合併使用其他藥品治療之病人，醫療人員於處方或使用docetaxel 成分藥品時，應考慮該藥品所含之酒精含量，並告知docetaxel 產品內所含的酒精成分可能會引發之酒醉症狀。
3. 輸注該藥品後1~2 小時內，應避免開車、操作機械或從事其他危險活動。
4. 某些藥品（例如止痛藥和安眠藥）可能會與docetaxel 產品內所含的酒
精產生交互作用，加劇酒精中毒之效應。

5.當出現發燒或發冷、喉嚨痛、黑便、血尿、小便疼痛或困難、皮膚上有出血點或瘀青、呼吸困難、全身起紅疹症狀、心跳快速或不規則、四肢皮膚感覺麻木或燒灼刺痛、臉或四肢浮腫、頭暈時，要立刻告知醫師。

6.使用本藥品可能會產生掉髮、腹瀉、噁心、嘔吐、口腔黏膜潰瘍、疲倦，這些症況可自行或經處置後得到緩解，你可詢問醫師或藥師。

藥物簡介

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*資料來源取自彰基藥品網、藥物仿單