乳癌教育防治講座 【柳普林 Leuplin Depot 於停經前荷爾蒙受體陽性乳癌患者之應用 01】
今天來跟大家分享 柳普林(皮下針劑)在停經前荷爾蒙受體陽性乳癌患者的應用
1.乳癌好發年齡
2.乳癌分子生物學的分型
3.乳癌的分期
4.乳癌的相關治療方式
5.荷爾蒙藥物治療的分類
6.淺談GnRHa(性腺激素釋放的抑制藥物)
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文字版內容如下:
各位同仁大家平安，今天很高興有這個機會跟大家分享一下，乳癌相關藥物的新知，那我們今天的講座，柳普林的這個皮下針劑，在停經前荷爾蒙受體陽性乳癌患者的應用，我是彰化基督教醫院賴鴻文賴醫師。
那我們今天可能分兩部分，一個是乳癌的概況以及停經前用Leupin(柳普林)，這個藥物來治療乳癌相關實證醫學的部分。
臺灣女性乳癌在女性來講是最常見的癌症，其實好發的年紀在45歲到49歲，現在是比較歐美來講，年輕大概10歲左右，你會發現說我們的臺灣最高的年紀是45到49歲，那以歐美來講是50歲到59歲這個年紀，我們相較起來比較年輕，而且台灣這個年紀(45到49歲)的患者很多，事實上是在停經前的一個婦女。
乳癌目前都是以分子生物學的想法概念，把它分成新的分子的分型，那我們以管腔A型這個最常見的乳癌來講，是以荷蒙受體陽性，然後ER(雌激素受體)、PR(黃體素受體)，是比較強陽性的一個乳癌，Ki-67 分裂指數比較低，這個類型的乳癌病人她事實上的風險是比較低，她以荷爾蒙治療為主，那這些人是不是就一定要需要做化療，我們過去也跟大家討論過說，可能需要一些荷爾蒙治療就可以取代化療，那今天也會花一些時間跟大家討論一些情況，那有些管腔B1型和管腔B2型，就是荷爾蒙受體是陽性，雖然打完化療後，她也是需要長時間給予抗荷爾蒙藥物，那這些病人(管腔B1型)除了給藥之外，我們會考慮用停經的方式來增強，抗荷爾蒙藥物的一些使用，那是我們今天會演講的一個重點。
那乳癌的分期，以腫瘤大小、淋巴結有沒有轉移、以及遠端有沒有轉移，可以分成早期乳癌或晚期乳癌，但第4期的乳癌就是說遠端轉移病人就叫第4期乳癌，那針對一些局部晚期乳癌病人，過去可能考量是用化療藥物，那我們是不是可以考量就說針對這些病人，我們用輔助性的荷爾蒙藥物加一些CDK4/6抑制劑，或是一些比較強的荷爾蒙治療來改善情況，也是目前在轉移性乳癌或局部晚期乳癌，病人治療的一個重點。
那以乳癌來講目前可以分局部的治療跟全身性的評估，那局部的治療包含手術、放射線治療，以全身性的治療來講，包含像化療、荷爾蒙藥物治療、一些生物製劑，或CDK4/6 抑制劑的藥物，都是目前非常熱門的治療。
那以荷爾蒙藥物治療來講我們可以分成四大類，一個叫做SERMs 就是，Selective Estrogen Receptor Modulators的英文縮寫，中文名稱翻作”雌激素受體的調控器”，像是Tamoxifen (泰莫西芬）或是說，用肌肉注射的Fulvestrant(法洛德)，這種都是屬於跟荷爾蒙受體相關的一個競爭型的抑制劑(泰莫西芬Tamoxifen)，或是說，法洛德就是把荷爾蒙受體直接拮抗掉，使雌激素受體整體量下降，那像芳香環酶抑制劑(Aromatase inhibitor, AI) ，就是讓周邊雌激素的濃度，這是芳香環酶抑制劑(AI)作用的機轉，那另外一類的類型就是，卵巢功能抑制(Ovarian suppression)，像我們今天講的柳普林，不過之前跟大家講過，諾雷德(Zoladex)或柳普林(Leuplin)，這些藥物就是卵巢功能的抑制劑(GnRHa)，那過去，最早以前可能大家荷爾蒙治療還沒有開端， 婦產科把卵巢拿掉之後，發現病人乳癌有改善，就是有卵巢切除，或者說用放射線治療方式來抑制卵巢的功能，就在這四大類是屬於荷爾蒙治療的發展。
那我們今天要講的這個叫GnRHa，就是說一個性腺激素釋放的抑制的一個藥物，它的目標就像早先下視丘會分泌性腺刺激素釋放激素，（Gonadotropin Releasing Hormone, GnRH），來調節腦下垂體的功能，那從下視丘釋放的這些GnRH之後會促進腦下垂體分泌性腺刺激素（Gonadotropin: FSH濾泡刺激素跟LH黃體激素），然後這個(FSH濾泡刺激素跟LH黃體激素)會刺激卵巢，這些與卵巢內卵泡的成熟與性腺荷爾蒙的製造如雌激素有關，那如果說我們給這個GnRH agonist，(性腺刺激素釋放激素作用劑)，它(GnRHa)在身體內會啟動一個負回饋回去，讓下視丘停止分泌性腺刺激素釋放激素GnRH，在負回饋抑制的情況之下，使腦下垂體分泌性腺刺激素（Gonadotropin: FSH濾泡刺激素跟LH黃體激素）減少，進而減少卵巢刺激導致卵巢分泌雌激素濃度會降低，它就是一個負回饋的機轉，所以一開始在給這個GnRHa (如柳普林或諾雷德)，這種性腺刺激素釋放激素作用劑，反而一開始前兩週讓這個，雌激素濃度增加，那過一個月之後，GnRHa持續給予之後它慢慢的就經由負回饋機轉，讓雌激素濃度持續降低。
所以第一個月打之後並不會馬上停經，到第二、第三週期(月)才慢慢出現停經的情況，那我們知道在使用這個，GnRH agonist性腺刺激素釋放激素作用劑，它可以有效的保護卵子，避免卵子在化療的過程中，造成了一些傷害，所以在許多研究都可以觀察到，假設這個患者打化療之後，在過程中如果使用GnHRa(柳普林或是諾雷德)這些藥物，可以使得卵子受到保護，未來化療停止之後可以產生月經的機會比較高，那病人造成早發性停經的風險會減低，那之後患者能順利的排卵機會也會增高，所以在打化療前後期間我們會詢問患者，未來是不是有考慮再懷孕，如果有的話我們可以考慮說是不是在給予化療的同時，給予像柳普林或是諾雷德這種，性腺刺激素釋放激素作用劑GnRHa的藥物，來讓卵巢休眠避免卵巢造成一些傷害。
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