乳癌教育防治講座 【乳癌化療藥物簡介】
一、乳癌化療藥物演進
乳癌的輔助性治療從大概30、40年前就已經開始了,在義大利米蘭他們早期用CMF小黃苺的藥物,發現使用這個藥物可以有效明顯減少乳癌的復發,之後進入到小紅莓的時代就是 anthracycline 小紅莓,慢慢又有一個新的藥物Taxane紫杉醇出來,早期是太平洋紫杉醇,慢慢進展到歐洲紫杉醇,目前來講紫杉醇在整個乳癌的藥物治療上扮演著越來越重要的角色,幾乎在使用化療都會以combine(結合)或單獨合併紫杉醇的藥物視為主流,這是有關一些臨床藥物進展的臨床試驗。
雖然很多病人不希望打化療,但不可否認化療在乳癌以及很多癌症治療上面還是扮演著主要的一個角色,它是治療癌症的一個利器。不管是過去、現在、未來它都是扮演很重要的角色,可以發現早期小黃苺進展到一些anthracycline(小紅莓)的藥物,之後再進展到紫杉醇,它經過很多的臨床試驗,所以目前大家在臨床上使用的處方都是經過很多的臨床試驗藥物慢慢篩選到目前現在標準的一個治療。
二、乳癌化療藥物分類
我們簡單來講可以把化療藥物分成幾大類:一個是小紅莓藥物的治療,像Epirubicin、 Adriamycin,其實最早是Adriamycin 就是(Doxorubicin)不過這類型藥物有比較明顯的心毒性,目前慢慢的會改成Epirubicin,就是anthracycline的藥物,它有比較低的一個心毒性,Doxorubicin Liposomal就是微脂體小紅莓,它本身來講就是把藥物包覆微脂體,所以頭髮掉落或心毒性的機會也比較低 。再來就是紫杉醇類藥物,像早期就是太平洋紫杉醇,後來是歐洲紫杉醇,以及後來可能會有一些nab-paclitaxel ,一些小分子奈米去包裝的紫杉醇 ,一些傳統像癌德星就是烴基化物,不然就是Endoxan(Cyclophosphamide)或是一些抗代謝劑像5-FU 或是MTX ( Methotrexate) 其實化療藥物種類非常多,我們只是列舉一些跟乳癌比較相關的一些化療藥物。
三、乳癌化療藥物作用機轉
為什麼化療藥物是有效,基本上就是跟細胞分裂有關,就是說生長分類比較快的細胞打化療可能會影響到它,換句話說身體上癌細胞是屬於生長分裂比較快的細胞,所以去殺它是有效的,但身體上生長分裂比較快的像一些頭髮、指甲、腸胃道或是骨髓,它本身也會受到抑制,所以會產生掉頭髮或是噁心嘔吐或是骨髓抑制像血球掉的一些情形,這個是一個一體兩面的作用跟副作用。
這是細胞週期S phase 就是細胞分裂,那G2、M跟G1 phase事實上就是根據細胞不斷的生長,根據不同的細胞作用機轉它可以抑制不同的位置,比如說像抗生素它可以抑制在S phase,比如說目前講的紫杉醇類,它可能就是從細胞M phase到G1 phase根據不同的化療藥物也會有不同抑制的機轉,那我們可以搭配不同機轉藥物合在一起就可以減少藥物產生抗藥性的情況,我們可以選擇不同藥物組合,比如說常用的像小紅莓以前是FEC 那目前講的EC 或者是說目前TC 歐洲紫杉醇搭配癌德星或者說是用紫杉醇搭配一些標靶藥物或是抗代謝的藥物,它是用不同的藥物組合搭配不同的一些機轉來減少抗藥性的產生,有一些Synergistic Effect(加成效應)有合併的效果 可以達到1+1大於2的效果。
我們有很多化療藥物到後來會影響到DNA 變成說它會造成DNA的損壞 引起細胞凋亡。