乳癌教育防治講座 【賀樂維(Eribulin)於晚期乳癌治療應用 02】
今天來跟大家分享 賀樂維的特點、細胞分裂及微小管相關作用機轉、臨床試驗的應用…
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文字版內容如下:
我們今天要講這個賀樂維(Eribulin)，它是一個比較新的化療藥物，它這個藥物有幾個特色是說，第一個，它本身是屬於非紫杉醇類的微小管的，一個抑制的一個藥物，那我們可以知道說它本身來講，是在西太平洋黑色海綿提煉出來一個藥物，那這個藥物有一些特點，是我們今天要跟大家講的一個部分。
那本身來講，第一個在細胞生長分裂的週期中，細胞分裂有涉及染色體的複製及分裂，染色體分裂裡面你會發現說，它需要有這些微小管的一些作用，那另外旁邊，它會使這個經過複製後的染色體分開，讓細胞週期能夠進行，那癌細胞生長跟一些腫瘤的轉移，都跟這個細胞分裂週期是有非常重大的關係。
微小管它的組成實際上是有很多次單元來構成的，你看這邊有什麼α、β，就是說不同的微小管的元素的簡稱，那我們這種微小管這種不同的元素構成形成一個微管，這個微管在有絲分裂過程中扮演重要的一個角色。
那賀樂維它會抑制微小管的生長，主要是抑制在說，其實我們這個微小管，它的生長有兩個面向，一個是讓它增長，一個是讓它減短，那這個賀樂維，它抑制在這個有絲分裂的過程中，這微小管的抑制主要是抑制在微小管增長的部分，它並不會去抑制，微小管縮短的一個部分，這是它比較特殊的一個情況了。
那這個圖可以告訴我們說你看這個，在有絲裂過程中那微小管扮演的重要的角色，那這個賀樂維它會抑制這個微小管的生長，主要是在末端的地方，它會跟他結合，抑制微小管的一個，增長的一個過程，它跟那個紫杉醇跟其他像溫諾平不一樣的方是說，像紫杉醇溫諾平，它們會減少微小管縮短的一些過程，那第3個部分是說賀樂維，它會使這些微小管的部分形成一個聚集，讓它不能夠形成微管製作的元素來使得微小管變長。
這它3個作用的一個特色，那這張圖給大家一個簡單的印象就是說，那我們目前在使用跟微小管相關的化療藥物，比如說像賀樂維、溫諾平、紫杉醇，在門診大家可能都有聽過這三種化療藥物，它抑制在微小管的生長卻是不一樣，那賀樂維是抑制在尾端的一個部分來抑制微小管的增長，那溫諾平本身來講它會，接附在微小管的側邊來抑制微小管的伸長及縮短，那紫杉醇，它就是依附在微小管的內側來抑制微小管的生長(伸長及縮短)，這三種藥物作用是不一樣，但因為這個作用機轉的不一樣，所以說你假設這病人之前使用過紫杉醇或使用過溫諾平，但是疾病還是進展，那我們使用賀樂維還是可以有機會有效地抑制，好像紫杉醇和溫諾平沒有效的病人的一個乳癌，是因為它的機轉跟人家不一樣。
那大家一定很好奇說，我們用這個藥物在治療有沒有實證醫學，那目前有幾個比較大型的臨床試驗，來證實它在臨床上的應用。
那第一個EMBRACE(305)臨床試驗就是說我們，使用這個賀樂維來運用在這個晚期乳癌，比如說我們選比較晚期的乳癌病人，之前可能使用過兩線或三線的化療藥物之後，我們把它隨機分配，一組是使用這個賀樂維來治療，另外組就是根據醫師的選擇來處方，那經過一段時間追蹤我們來看患者整體的存活率，以及她整個有效的反應。
那你可以發現說，這是這個疾病的分佈，大部分來講，假設患者由醫師自己選擇來講，他可能會選擇像溫諾平(Vinorelbine)，健澤(Gemcitabine)啊，截瘤達(Capecitabine)和紫杉醇類(Taxane)的藥物了，那其它像小紅莓也是有可能會有醫師考量說，再給這些病人就是假設我們醫師選擇的話，可能大部分的病人選擇是類似這樣子的化療藥物。
那我們去看說，假設我們使用賀樂維，相較於醫師自己選擇的話，她經過這樣子時間的追蹤，你看她中位的存活率，使用賀樂維大概平均中位存活率是13.2個月，那使用醫師自己選擇藥物中位時間在10.5個月，這樣落差就有2.7個月 ，統計上是有明顯的一個差別，她的Hazard Ratio(HR)就是風險係數是0.81，代表說它可以減少19%的患者，死亡的一個風險，代表說在疾病比較晚期的情況之下，使用賀樂維相較於其他使用的藥物來講，有明顯的減少疾病進展的一些風險。
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