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認識HER-2

王女士前陣子摸到左邊乳房有一個硬塊而到乳房外科門診做檢查，因為腫瘤形狀較不規則，醫師懷疑有惡性可能，為王女士做了粗針切片檢查，今天回到門診看病理，醫師告知王女士罹患了乳癌，且HER-2基因有過度表現的情形，王女士及家人一頭霧水: HER-2基因是什麼東西? HER-2基因過度表現會怎樣?

所謂的HER-2全文是第二型人類表皮生長因子接受體 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)，在第17對染色體上（17a21）許多正常組織，如胰臟、肺、食道、胃、大腸、腎臟、卵巢、乳房等都可偵測到此蛋白質的表現，但僅能在某些特定腫瘤類別上可偵測到此蛋白的過度表現（over expression）。

在正常情形下，HER-2基因一般有2對，而且只會在細胞膜表面製造少量的HER- 2接受體蛋白，這些接受體蛋白與傳達細胞成長的訊號以及管制細胞的正常分裂有關。有些情況下HER-2基因過度表現，造成細胞膜表面HER -2接受體蛋白過度製造，刺激細胞的分裂使得細胞的成長加快。

而HER-2/neu陽性表示HER-2在乳癌的病理組織經免疫組織染色(IHC)的陽性強度。3+是陽性、1、2+是陰性。研究發現，乳癌患者約有25-30%的病人有HER-2基因過度表現之情形。所以HER-2/neu是否為陽性的表現，可做為是否適用於標靶治療的判斷依據。但在2+中，再經螢光原位雜交法檢測(FISH)，其中可能有25%會屬陽性。

彰基目前院內乳癌的研究報告中，HER-2(3+)約21%、HER-2 (2+)再經螢光原位雜交法檢測(FISH)陽性約為29.1%，HER-2(1+)再經螢光原位雜交法檢測(FISH)陽性約為5.2%。

HER-2基因過度表現的患者有癌細胞分裂速度快的特性，腫瘤很容易轉移與復發，病患的存活期比較短，且以荷爾蒙、傳統化學治療效果也比較差，若沒有接受適當的藥物治療：

1.初期的患者，手術切除後復發的機率較高。

2.晚期的患者，則疾病發展進程較快。

若HER2基因為陽性者，接受對抗HER2的標靶藥物治療後：

1.做為早期輔助療法可有效降低復發機會。研究顯示，患者的無疾病惡化存活率可提升36%，並大幅減少乳癌復發率達 46%

2.晚期轉移患者接受對抗HER-2的標靶治療，能夠延後疾病惡化的時間。

美國「NCCN」乳癌治療準則上建議:HER-2陽性的患者需接受標靶治療。

但目前國內的健保規範須合併有淋巴結轉移方能給付標靶藥物(賀癌平)。若是HER-2陽性且有淋巴結轉移，醫師會專案申請標靶藥物使用，若是HER-2基因陽性、或1+、2+ FISH陽性，但無淋巴結轉移之患者，若經濟狀況許可，建議可自費接受標靶治療，若經濟負擔較大者，建議可與醫師討論接受一般化療之必要性。