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乳癌教育防治講座 【紫杉醇的副作用】

一、  紫杉醇的副作用 

1.過敏反應

比較常見是一些過敏反應，因為早期提煉紫杉醇尤其是太平洋紫杉醇，它是不溶於水要用一些醇類或酒精類才能提煉，就是說打太平洋紫杉醇需要在PVC的瓶子裡面(使用玻璃瓶)不能使用塑膠瓶，這可能要注意；在來使用紫杉醇會有過敏反應，所以我們在打之前要先給anti-histamine抗過敏的藥物(抗組織胺) 以及一些Dexamethasone (類固醇)的藥物來減少一些過敏的副作用。

2.骨髓抑制

紫杉醇類有很明顯的骨髓抑制，如果使用過紫杉醇就會知道。因此使用歐洲紫杉醇一般我們建議一個禮拜之後讓病人回來門診抽血，看它血球有沒有掉到比較低，如果掉到Neutropenia(嗜中性白血球)我們建議使用G-CSF(血球生成素)讓血球能夠回升；使用太平洋紫杉醇其實是每個禮拜打，副作用其實沒那麼高、骨髓抑制也沒那麼明顯，所以產生Neutropenia(嗜中性白血球)機會比較沒那麼高。

3.週邊神經病變

周邊神經病變這個副作用特別常見在paclitaxel(太平洋紫杉醇)因為它是抑制有絲體，有絲體跟神經多少有些關聯，所以使 用太平洋紫杉醇的病人會發現它副作用雖然不高，但是長期使用會有周邊神經麻木的病人比例還不低。

4.關節\肌肉疼痛

很多病人會說關節肌肉疼痛。

5.落髮

其實只要歐洲紫杉醇打1.2次之後很明顯頭髮幾乎都會掉光；太平洋紫杉醇掉髮會比較慢，但長期使用來講會比較稀疏，它可能12個療程打完還不會掉完頭髮但還是會比較稀疏，所以為什麼Lipodox(微脂體小紅莓)自費可以不用掉頭髮早期很流行，病人可能自費個十幾、二十萬打自費的微脂體小紅莓，不過目前為什麼比較少去推這個最主要是說很多化療藥物後續都要追加紫杉醇，雖然前面自費打微脂體小紅莓可能不會掉頭髮，不過後續用到紫杉醇藥物幾乎都會掉頭髮，所以目前我們可能比較不會以掉頭髮的考量讓病人自費微脂體小紅莓。

6.口腔\黏膜炎

很多病人打完會有口腔黏膜潰瘍，我們會建議病人用一些漱口水或局部類固醇塗抹來減少潰瘍的情況。

7.體液滯留(水腫)

很多常見就是體液滯留，病人會說為什麼越打化療越來越胖、越來越重，大家的印象都是打化療會噁心嘔吐，理論上體重會減輕但很多病人會講打化療完後越打體重會越重，最主要是因為水分滯留的關係，這個通常是打化療後過半年水分才會慢慢脫掉，如果病人說她腳部很腫很明顯嚴重的話可以開一些簡單的利尿劑讓病人把水排掉，不過建議利尿劑要病人白天吃不要晚上吃，晚上吃病人常會起來上廁所，有些年紀大病人體力不好跌倒很容易撞傷。

8.噁心\嘔吐

很多病人會擔心噁心嘔吐很嚴重這個問題，乳癌病人最常見是給小紅莓跟紫杉醇，Epirubicin(小紅莓)的藥物一般標準劑量可能打90 mg/m² ，開到這個劑量以上屬於中高度的噁心嘔吐，病人常常會噁心嘔吐我們目前會使用3 COMBINE(3種合併)就是說第一個會使用Dexamethasone(類固醇)來減少噁心嘔吐；再來會使用Aloxi、5-HT3的一些抑制劑來減少病人的噁心嘔吐；另外我們會給口服的Emend一天一顆連續吃三天來減少病人噁心嘔吐的副作用，很多病人會打完小紅莓之後已經習慣有藥物可以減少噁心嘔吐，之後跟她開紫杉醇病人都不太習慣好像以前那個止吐藥怎麼沒打，其實紫杉醇它造成的噁心嘔吐屬於中低度，其實並沒有那麼高的噁心嘔吐的效果，所以大部分來講只要病人給Dexamethasone(類固醇)跟Primperan(止吐藥)或是給她一些Famotidine(胃藥) 病人噁心嘔吐就沒那麼嚴重。

二 . 需要注意的嗜中性白血球低下

另外一個最重要的副作用就是嗜中性白血球低下因為這個是還蠻常見的，病人會因為這個原因造成Mortality(死亡)所以大家要注意，紫杉醇尤其是歐洲紫杉醇這個副作用很嚴重，而且它發生的比率也不低，第一個就是我們講的Neutropenia，大家要知道甚麼是Neutropenia(嗜中性白血球低下)它的定義就是白血球小於1000或是顆粒球小於500我們就認為是嗜中性血球低下了，有達到這個標準健保就會給付生成素，再來甚麼是Febrile Neutropenia就是同時有Neutropenia又有發燒，這是INDICATION(跡象)需要緊急住院，一定要讓病人來急診室住院不能回家，使用上要給第三代或第四代抗生素來預防感染，另外給病人G-CSF生長激素來減少血球持續降低，建議每天抽血看血球有沒有上來，最好是能夠住單人房，如果不行也建議住兩人房，盡量不要住4人房會增加感染的風險，一般我們會建議病人打化療的時候一定要戴口罩，盡量在家不要外出，我們目前ANC小於500我們就認為是neutropenia；發燒的定義是體溫38度以上，我們就認為是發燒。

打化療藥物(血球)多久會掉其實是跟化療藥物不一樣而不同，依乳癌比較常見的兩個藥物:

◇小紅莓最常見neutropenia的Nadir低潮(最低點)是11天到2個禮拜，所以打小紅莓會叫病人兩個禮拜回來門診抽血；

◇紫杉醇最常見neutropenia的Nadir低潮(最低點)是1個禮拜血球就會掉到很低，所以一般1個禮拜要回來抽血;

大家記得如果第一次使用小紅莓或第一次使用紫杉醇，記得讓病人回來門診抽血，如果低的話可以讓病人用健保給付的方式申請生成素，另外如果病人不想血球那麼低才打的話也可以建議病人自費打生成素，不過因為健保沒有給付有些病人不想要自費，可能就等打完之後血球掉再來決定要不要打生成素。

再來就是我們要評估病人有沒有Vital sign(生命徵象)不穩定，有沒有Shock(休克)的情況，有沒有一些Infection(感染)，如果有可能要做兩套Bloodculture(細菌培養)另外就是要留一些Urine culture (尿液培養)、Sputum culture(痰液培養)、照肺部X光片，就是Fever routine(病患發燒時例行常做的檢查)病人有neutropenia fever(嗜中性白血球低下合併發燒)可能會因為這個原因死亡，所以一定要讓病人住院進一步觀察這是一個內科的急症。

G-CSF(血球生成素)的健保給付第一個是有Indication(適應症)跟乳癌比較相關的就是白血球(WBC)小於1000或是嗜中性白血球小於500就符合健保給付的規範，若病人沒有到這個情況又擔心有問題的話，我是建議讓病人自費使用G-CSF(血球生成素)那一般比較不建議在打完之後24小時馬上給，會建議過3~4 天之後再開始給，我比較建議 打化療3天後再給這個藥物，因為化療藥物它會在體內存留，如果24小時馬上給這個藥物會發現體內的化療藥物還沒有消失，那新生成的白血球又會被化療藥物殺掉，就會有很嚴重的嗜中性白血球低下且會低的很厲害，一般我們比較建議等化療藥物過三天之後再打G-CSF(血球生成素)可以減少一些neutropenia的問題。

建議打Taxotere(歐洲紫杉醇)7天之後要先回來抽血、量體溫，如果發燒建議病人來急診室，假設已經Neutropenia(嗜中性白血球低下)我會建議G-CSF(血球生成素)連續打3天~5天 ，如果說曾經發生Neutropenia (嗜中性白血球低下)下一次打化療我們會先預開3針到5針G-CSF(血球生成素)，打完化療之後第5天 開始每隔1天打1支連續打三次這樣可以減少neutropenia嗜中性白血球低下)的問題。

 
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