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gBRCA1-2突變併HER-2 陰性之局部晚期或轉移性乳癌的口服治療-03

 本文作者 賴鴻文 醫師/乳房外科副教授

上輯有講解PARP enzyme；跟DNA單股斷裂的地方會接合；它會把它（trap）捕獵起來；

就是形成一個固合體狀態，讓它失去進一步的功能，本身也借由此機轉，抑制進行DNA修復；

DNA不能修復就會累積很多缺損；之後慢慢就會產生細胞凋亡；藉由抑制PARP enzyme的抑制。

以及PARP-DNA聚合物捕獲的機轉；使得細胞產生凋亡，這是它的兩個機轉。

過去很多人在研究PARP (抑制劑)，希望能找到抑制癌症的機轉，過去一些商品抑制PARP enzyme

的效果沒有很強，以過去來說有些效應；這次介紹的藥物是過去；強度的3-8倍；它是比較有效的強效抑制劑。

過去的藥物必需要有臨床試驗

一組是過去有符合；gBRCA  mutation 基因突變；而且是HER2 陰性局部晚期或轉移性乳癌。

在過去治療的情況下分兩組；研究組給這個新的藥物；另一組為一般的照護打化療

截瘤達、賀樂維、健擇注射劑、溫諾平，由醫師決定這些病人以前有，打過小紅莓、紫衫醇

治療療程比較後段的病人；後續去追蹤看病人疾病復發以及存活的情況。

一般來說在臨床試驗上會分兩組

兩組盡量都平均

乳癌是局部晚期或轉移；本身有無內臟器官轉移，過去治療是比較晚復發；還是很快的復發。

屬於三陰性乳癌還是荷爾蒙陽性乳癌？

以上都有平均分配；亦或者是BRCA1/2的基因突變；兩組都盡量平均

有做化療藥物的也做平均分配。

這張圖說明了此藥物的重點；相較於過去做的平常的療法；針對germline BRCA 1/2 有基因

表現的乳癌，如果只給一般藥物療效，一般平均支撐5-6個月疾病就會進展；如果給TALZENNA的藥物；

可以延長無病復發存活率；從5.6個月拉長到8.6個月；可以有效延長無病復發的時間；

有個叫相對風險46%；它是換算相對風險的值；統計結果是明顯有效的藥物。

哪個族群比較有效，幾乎都有效；只有兩個族群沒有這麼明顯；

1. 有無內臟器官轉移，假如沒有任何器官轉移

代表疾病進展比較慢

可能一般的自然療效也不錯

如果疾病明顯的器官轉移

就推薦使用TALZENNA藥物

2.過去如果使用金柏類的化療藥物

就覺得差別不明顯

這是兩個次族群分析看到的結果

此圖為有效反應的比例；假設給予病人藥物有效；紀錄為response (有效反應)

相較過去傳統治療方法；只有1/4的病人有效；如果使用TALZENNA

可以把有效比例提高到62.6%；大約增加到二倍的有效效果。