淺談乳癌併骨轉移患者使用雙磷酸鹽類藥物－賴鴻文醫師部落格：賴鴻文醫學天地

淺談乳癌併骨轉移患者使用雙磷酸鹽類藥物

🔎 乳癌教育防治講座 【癌骨瓦與卓骨祂治療療效】

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晚期乳癌患者約有4~6成出現骨轉移，此時若不進一步治療，百分之六十四的患者會在兩年內發生骨疼痛、高鈣血症、骨折、脊髓壓迫引起嚴重疼痛或癱瘓等「骨骼相關事件」，導致生活品質降低，所以需積極處理。
臨床研究發現使用「雙磷酸鹽類」藥物可延遲或降低「骨骼相關事件」的發生、減少疼痛並提高生活品質。

雙磷酸鹽類藥物與骨骼的氫氧磷酸鈣結晶有很高的結合能力，尤其是在骨骼轉移位置，所以它被「蝕骨細胞」吸收後，可以沈積在骨頭當中，藉由干擾蝕骨細胞的活性，進而改變骨頭的微循環環境，抑制骨骼破壞。「美國臨床腫瘤醫學會，簡稱ASCO」治療指引推薦乳癌骨轉移病患，在腎功能允許的情況下，應使用靜脈雙磷酸鹽類藥物。

副作用

仍有其潛在副作用，如短暫性發燒、關節疼痛、腎功能影響甚至下顎骨壞死等。下顎骨壞死是此藥物最嚴重的副作用，靜脈針劑注射雙磷酸鹽類藥物發生機會約0.8%~12%，所以接受雙磷酸鹽治療患者在開始進行藥物治療之前及治療期間，宜持續接受常規牙科檢查，包括預防性照顧，在「雙磷酸鹽類」藥物治療期間，應保持良好口腔衛生及避免侵入性牙科療法。

何謂雙磷酸鹽藥物

雙磷酸鹽藥物除了避免骨質流失外，有些研究顯示它還可降低乳癌復發率進而提高無病存活率。雙磷酸鹽類藥物被認為可以沈積在骨頭當中，然後被蝕骨細胞所吞噬，進而抑制蝕骨細胞的活性及促進細胞凋亡，讓骨頭的轉換比例降低，改變骨頭的微循環環境，因此可能抑制特定乳癌細胞的遠端轉移。

最新的結果分析發現，在長達84個月平均追蹤期，接受輔助性賀爾蒙治療合併每半年一次雙磷酸鹽治療(卓骨祂Zomata 4毫克)比只接受賀爾蒙治療者可降低36%疾病進展風險，也有降低骨骼轉移發生的機率及改善整體存活期的效果，在此追蹤期並無發現有下顎骨壞死或腎衰竭的副作用發生。ABCSG-12研究改變了過去認為「雙磷酸鹽類」藥物只用於骨轉移或骨質疏鬆的觀念，提出賀爾蒙治療加上卓骨祂有預防性抗癌的作用。但在the Adjuvant Zoledronic Acid to Reduce Recurrence (AZURE)的研究，針對停經後婦女，賀爾蒙治療再加上雙磷酸鹽，可有效減少病患因服用芳香環酶抑制劑等所造成的骨質流失，但其抗癌效果研究，結果並不支持ABCSG-12的結論，所以「雙磷酸鹽類」藥物的抗癌效果須有更多證據才能證明。

Denosumab(癌骨瓦)

尚有一新藥「Denosumab」(商品名:XGEVA癌骨瓦及Prolia 保骼麗)。是針對抑制RANK配體(RANK ligand) (RANK Ligand) (the receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B ligand)的新型人類單株抗體。骨質更新需要兩種不同的細胞，一是製造新骨質的成骨細胞，另一群是溶蝕骨質的蝕骨細胞，RANK配體是由成骨細胞生成，它會促使「蝕骨細胞先質細胞」，融合成多核的蝕骨細胞，接著蝕骨細胞會作用在骨骼，溶出骨骼內的鈣質，搭配形成骨質的成骨細胞，進行「骨骼重塑現象」。