賴鴻文醫師 乳癌教育防治講座 【捷癌寧®VERZENIO於荷爾蒙受體陽性HER-2陰性早期乳癌患者之應用 EP.2 - CDK4/6相關歷史發展】
今天來跟大家介紹：
1. CDK4/6相關發展歷史以及於早期乳癌應用
2. 三種CDK4/6比較
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乳癌教育防治講座 – 【捷癌寧®VERZENIO於高風險荷爾蒙受體陽性HER-2陰性早期乳癌患者之應用 EP.3】
文章內容：
那目前有三種CDK4/6抑制劑，大家可能看它的結構式到底有什麼不一樣，我們剛講這個Abemaciclib就是我們剛剛講的捷癌寧它結構長這樣，另外有兩個藥物分別是這個 Palbociclib 跟 Ribociclib，這你看就是說其實這三種CDK4/6的抑制劑，它長的是不太一樣這個是屬於Abemaciclib就是我們剛剛今天講的捷癌寧，這個Palbociclib就是愛乳適(ibrance)，那這個Ribociclib就是我們講的擊癌利(kisqali)，這三種藥物的結構妳可以發現說擊癌利和愛乳適兩個結構是比較相似的，捷癌寧是跟這兩種CDK4/6抑制劑長的不一樣代表說，假設你是一種CDK4/6抑制劑沒有效的情況之下搞不好可以換另外一種CDK4/6抑制劑來使用，搞不好可以看到有效的一個治療效果另外就是說這幾種CDK4/6抑制劑，它針對那個CDK4跟CDK6的一些結合的效果實際上是不一樣的，發現說捷癌寧這個藥物它對那個CDK4/6抑制劑的刺激的情況，大概是有比較高的一個結合的效果可以到18倍的一個情況，相對於其它藥物來講對CDK4是比較好的一些適合的一個抑制劑，它在有效癌症細胞的一個抑制不管是在動物或人體有一些實證醫學的效果，那另外就是它會建議同時就是一直使用不建議去間斷，像我們剛剛講另外像愛乳適或是擊癌利，它們都是吃3個禮拜休息1個禮拜，那這個捷癌寧的話會建議患者持續的使用可以達到比較好的抑制的效果，就是這三種CDK4/6抑制劑有一些不同的地方稍微跟大家做一些介紹，它可以有效通過b-b-b(blood-brain-barrier)血腦障蔽，就是它可以有效抑制腦部的一些腫瘤，所以出現腦部轉移的病人也可考量做為治療藥物使用。
這個是在整個荷爾蒙受體陽性的一個乳癌治療的一些藥物發展的一個例子，最早在1896年來講最早的話就是一些藉由卵巢，把那個卵巢切除之後來治療乳癌然後那時候就是婦產科醫師他發現說把卵巢拿掉之後就發現病人的乳房腫瘤有縮小，這是最早發現用這個治療可以有效治療乳癌，一直到1960來講之後，那種荷爾蒙受體相關路徑被辨識出來之後，所以在早期人類在還沒有知道這個荷爾蒙相關的一些知識之前就有手術移除卵巢得到治療乳癌的一個相關的一個情況到1970年之後使用這個泰莫西芬才開始正式進入乳癌荷爾蒙治療的年代，之後到了1990之後我們可以使用芳香環酶抑制劑來治療乳癌的情況，那發現芳香環酶抑制劑有分二種，一種叫做非固醇類的芳香環酶抑制劑以及固醇類的一個芳香環酶抑制劑類，它們事實上各有各的一個優點就跟我們今天介紹的CDK4/6抑制劑一樣有很多種不同的CDK4/6抑制劑，因為不同的一些藥物機轉即使一種藥物有抗藥性我們可以嘗試不同的藥物來使用另外就是2000年之後有這種叫做選擇性的雌激素受體的一個拮抗劑像法洛德，像我們剛剛講的一些泰莫西芬它是屬於一個競爭型抑制劑，它會跟血液中的雌激素去競爭跟細胞裡面雌激素受體來結合，這個芳香環酶抑制劑它是讓血液中的雌激素濃度減低來達到治療乳癌的效果，所以芳香環酶抑制劑必須使用在停經之後病人才有效，泰莫西芬是屬於競爭型的抑制劑，所以不管在停經前或停經後都可以使用，那這個法洛德的話它的機轉就跟剛剛之前的藥不一樣，法洛德直接把細胞內雌激素的受體，直接把它拮抗消解掉。所以說在這些藥物使用上有抗藥性的情況之下還可以嘗試使用法洛德這個藥物，到2010年之後有一個叫mTORi的抑制劑，好像Everolimus就叫癌伏妥 (Afinitor)這個藥物它的產生，事實上是我們發現說跟荷爾蒙藥物結合之後可以產生這種我們叫標靶治療，合併荷爾蒙治療使用的情況之下可以有效治療乳癌，到了2015年左右陸續有三種CDK4/6抑制劑藥物，也陸續在臨床試驗上看到有效治療乳癌那他們早先的治療都是在轉移性乳癌看到一些治療成績，那到2022之後就是說目前我們今天講就是這個捷癌寧，它用在早期乳癌輔助性治療有看到一些不錯的效果，就是目前唯一一個CDK4/6抑制劑在早期輔助性治療有看到效果，所以說事實上荷爾蒙治療的進展是經過非常多的研發跟一些臨床試驗才達到目前逐漸有比較好的一個情況。
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